WWW.BOOK.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные ресурсы
 

«177 Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. 2009. № 6(72) УДК 575.224.46.044 МУТАГЕННОСТЬ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ПРИРОДНЫХ НУКЛЕОЗИДОВ ...»

177

Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. 2009. № 6(72)

УДК 575.224.46.044

МУТАГЕННОСТЬ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ

ПРИРОДНЫХ НУКЛЕОЗИДОВ

1 2 И.А. Медведева3

c 2009 Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова,

Исследовали мутагенность 1 D-эритрофуранозилбензимидазолида, 1 D-эритрофуранозилбензотриазолида, 1 D-рибофуранозилбензимидазолида и 1 D-рибофуранозилбензотриазолида для имаго Drosopila melanogaster в нетоксичной дозе и в дозе LD50.

Обнаружили, что число индуцированных рецессивных леталей не зависит от дозы, а число доминантных леталей зависит в дозе LD50 число доминантных леталей было достоверно больше. Исследо ванные соединения индуцировали больше доминантных леталей у са мок, чем у самцов.

Ключевые слова: Drosophila melanogaster, доминантные и рецессивные летальные мутации, структурные аналоги нуклеозидов.

Введение Известно, что воздействие на самые различные организмы аналогами и гомологами природных нуклеозидов приводит к мутагенному и терато генному ответу [1, 3, 5]. Несмотря на то что исследования в этой области ведутся давно, до сих пор остается не выясненным, какова роль конфор мации нуклеозидов в развитии мутагенного ответа.

Ранее нами было показано, что некоторые синтетические нуклеозиды, являющиеся промежуточными продуктами синтеза модифицированных нук леотидов, индуцируют доминантные и рецессивные летальные мутации у Drosophila melanogaster. Все исследование соединения использовали в полу летальной дозе. Однако для того чтобы выяснить мутагенность в ”чистом” Селезнева Екатерина Сергеевна (catana@yandex.ru), кафедра зоологии, генетики и общей экологии Самарского государственного университета, 443011, Россия, г. Сама ра, ул. Акад. Павлова, 1.



Белоусова Зоя Петровна кафедра органической, биоорганической и медицинской химии Самарского госдарственного университета, 443011, Россия, г. Самара, ул. Акад.

Павлова, 1.

Медведева Ирина Александровна ”Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области”, ЦЕФ ФГУЗ.

178 Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова, И.А. Медведева виде, не маскируемую высокой токсичностью исследованных соединений, необходим анализ мутагенности соединений в нетоксичной дозе.

Целью данного исследования явился анализ мутагенности структурных аналогов природных нуклеозидов.

I(a, b) II(a, b) Здесь Ht – бензимидазолил (а), бензотриазолил (б).

Соединения I,II (а, б) синтезировали с использованием методики, опи санной в [6], по следующей схеме:

Чистоту полученных соединений подтверждали с помощью тонкослой ной хроматографии, структуру по их ИК спектрам.

Использовали две дозы: LD50 и нетоксичную дозу. Концентрация рас творов, вызывающих 50 % гибель имаго для IIа и IIб, составила 1/4 от насыщенного водного раствора, для Iа и Iб 1/2 от насыщенного рас твора. Растворы насыщались при температуре +28 C. Нетоксичная доза представляла собой водный раствор в концентрации 0,001 мг/мл.

Мутагенность соединений оценивали по способности индуцировать ре цессивные летальные мутации в Х-хромосомах самцов (метод Меллера-5) [1] и доминантные летальные мутации по методу Белоконь [2].

Достоверность различий между соединениями и действующими дозами оценивали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа, на его осно ве определяли и достоверность различий в чувствительности особей разных полов к мутагенному действию соединений [4].





Результаты и их обсуждение Анализ способности соединений индуцировать рецессивные летальные мутации у самцов имаго дрозофилы показал, что число индуцированных Мутагенность структурных аналогов природных нуклеозидов рецессивных леталей не меняется в зависимости от дозы (табл. 1). Однако полный двухфакторный дисперсионный анализ вывил достоверные разли чия в мутагенности исследуемых соединений (p 0, 005).

–  –  –

Нуклеозиды, содержащие рибозу, индуцируют больше рецессивных ле талей, чем соединения, содержащие эритрозу, а нуклеозиды, содержащие бензотриазол, более мутагенны, чем содержащие бензимидазол.

Результаты анализа способности соединений индуцировать доминантные летальные мутации суммированы в табл. 2.

Таблица 2 Способность соединений индуцировать доминантные летальные мутации (ДЛМ) у имаго Drosophila melanogaster

–  –  –

Проведенный полный двухфакторный дисперсионный анализ показал, что соединения достоверно различаются по способности индуцировать до минантные летальные мутации как в дозе LD50 (p 0,001), так и в неток сичной дозе (p 0,005). У самок синтезированные нами соединения инду цировали доминантных леталей больше, чем у самцов (p 0,05) в обеих проанализированных дозах. Как и в случае с рецессивными леталями, со 180 Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова, И.А. Медведева единения, содержащие рибозу, индуцируют больше доминантных леталей, чем соединения, содержащие эритрозу, а содержащие бензотриазол боль ше, чем содержащие бензимидазол. В нетоксичной дозе соединения инду цировали достоверно больше доминантных летальных мутаций, чем в дозе LD50 (p 0,001). Таким образом, тест на выявление доминантных леталей показал ”дозозависимость” для исследованных веществ.

Полученные результаты позволяют сделать предположение, что синтези рованные нами структурные аналоги природных нуклеозидов более эффек тивно воздействуют на делящиеся клетки, о чем свидетельствует достовер но большее число мутаций индуцируемых у самок по сравнению с самцами.

Отсутствие зависимости числа рецессивных леталей от дозы действую щих соединений можно объяснить тем, что величина биологического ответа определяется числом незанятых мембранных рецепторов, обеспечивающих попадание аналогов пуринов внутрь клеток мишеней, такого рода рецепто ры описаны для многих тканей [7, 8]. Так как мы имеем дело со структур ными аналогами природных нуклеозидов, то образующийся комплекс с ре цептором, по-видимому, слабо диссоциирует, обеспечивая проведение только определенного количества молекул исследуемых соединений.

По-видимому, число рецессивных леталей определяется наличием локу сов, способных подвергаться мутагенному воздействию исследованных ве ществ. Их число в Х-хромосоме ограничено, что отражается в отсутствии зависимости числа рецессивных леталей в Х-хромосоме от величины дей ствующей дозы. Доминантные летали являются как результатом точковых мутаций, так и различных хромосомных перестроек, вызываемых мутагена ми. Можно предположить, что число точковых мутаций, вызываемых син тезированными нами аналогами нуклеозидов, величина постоянная и не зависит от концентрации воздействующего мутагена. Однако хромосомные аберрации, приводящие к развитию доминантного летального ответа, яв ляются результатом не только прямого, но и опосредованного воздействия мутагенов на метаболизм, поэтому с увеличением дозы растут число повре ждаемых метаболитических шунтов и доминантных летальных мутаций, вызванных этими повреждениями, что и отражается в выявленной нами ”дозозависимости”.

Подводя итоги проведенным экспериментам, можно отметить, что син тезированные нами структурные аналоги природных нуклеозидов способны индуцировать мутации у Drosophila melanogaster.

Литература [1] Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М.: Мир, 1978. 463 с.

[2] Белоконь Е.М. Методические указания к определению мутагенной ак тивности химических препаратов на дрозофиле. Львов: ЛГУ, 1984.

26 с.

Мутагенность структурных аналогов природных нуклеозидов [3] Дыбан А.П., Баранов В.С., Котин А.М. Действие некоторых антимета болитов нуклеинового обмена на эмбриогенез млекопитающих // Внеш няя среда и развивающийся организм. М.: Наука, 1977. С. 293–325.

[4] Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

[5] Селезнева Е.С., Белоусова З.П., Пермякова Е.А. Об эколого-генетиче ской опасности синтетических нуклеозидов // Бюл. Самарская Лука.

1999. № 9/10. С. 208–212.

[6] Шингарова И.Д., Лебедев А.Т. Химия гетероциклических соединений.

М., 1987. 940 с.

[7] Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисе М.Г. Роль имидазолиновых ре цепторов в центральной регуляции кровообращения (история и со временное состояние вопроса) // Вестник аритмологии. 2001. № 21.

С. 18–23.

[8] I1-imidazoline receptors. Denition, characterisation, distribution and transmembrane signalling / P. Ernsberger [et al.] //Ann N Y Acad. Sci.

1995. Jul 12. V. 763. P. 22–42.

Поступила в редакцию 15/V/2009;

в окончательном варианте 15/V/2009.

–  –  –

The mutagenic activity of 1 D eritrofuranozulbensimidazolide, 1 D eritrofuranozulbensotriazolide, 1 D ribofuranozylbenso triazolide on Drosophila melanogaster imago in non-toxic dozes and in LD50. It was shown that the number of induced recessive lethal muta tions was not dependent of tested doses but the number of dominant lethal mutations was reliably increased for LD50. The tested substances induced more dominant lethal mutations in females than in males.

Key words: Drosophila melanogaster, dominant and recessive lethal mutations, structural analogues of natural nucleosides.

Paper received 15/V/2009.

Paper accepted 15/V/2009.

Selezneva Ekaterina Sergeevna (catana@yandex.ru), Dept. of Zoology, Genetics and General Ecology, Samara State University, Samara, 443011, Russia.

Belousova Zo Petrovna, Dept. of Organic, Bioorganic and Medical Chemistry, Samara e State University, Samara, 443011, Russia.

Medvedeva Irina Alexandrovna, ”The lenter of Hygiene and Epidemiology in Sverdlovsk Region”, CEF FGUZ.

182 Е.С. Селезнева, З.П. Белоусова, И.А. Медведева Уважаемые читатели журнала!

Доводим до вашего сведения, что в статье Е.С. Селезневой, А.И. Иван чиной, Е.И. Теньгаевой, З.П. Белоусовой ”Антибактериальная активность производных имидазола”, опубликованной в ”Вестнике Самарского государ ственного университета” (2004. № 4(34)), в табл. 3 допущена ошибка в па раметрах диаметра зоны ингибирования роста. Ниже публикуем верный вариант табл. 3.

Редакция журнала ”Вестник Самарского государственного университета” Естественнонаучная серия




Похожие работы:

«Бетоноукладочное оборудование для Бетоносмесительные Канальное Траншеекопатели дорог и установки оборудование аэропортов CDBI Компактное устройство закладки дюбелей СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ МОНТАЖ CDBI ВЫСОКАЯ ТОЧНОСТЬ...»

«ППМЛ-ИМ, ППМФ-ИМ Потенциометр ППМЛ-ИМ (потенциометр прецизионный многооборотный линейный износоустойчивый) и потенциометр ППМФ-ИМ (потенциометр прецизионный многооборотный функциональный износоустойчивый ); предназначены для работы в цепях постоянного и переменного тока частотой до 400 Гц. Потенциометр ППМЛ-ИМ и потенцио...»

«Ул. Чантурия #14. Тбилиси, Грузия, 0108 Тел: +995 224 24 24 www.vtb.ge. info@vtb.ge Основные условия обслуживания банковских счетов Настоящие условия регулируют оказание АО "Банк ВТБ Грузия" (далее – Банк) банковских услуг кли...»

«Поправки к проекту федерального закона № 116807-6 О внесении изменений в Закон Российской Федерации О недрах и в Федеральный закон О соглашениях о разделе продукции, внесенному Правительством Российской Федерации, принятому Государственной Думой в первом...»

«Блок преобразования сигналов тензодатчиков БПТ-2 РУКОВОДСТВО ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ ПРМК.426442.007 РЭ УКРАИНА, г. Ивано-Франковск Данное руководство по эксплуатации является официальной документацией предприятия МИКРОЛ. Продукция предприятия МИКРОЛ предназначена для эксплуатации квалифицированным персоналом, применяющим соответствующие приемы и только в цел...»

«ГОРНЫЙ ЖУРНАЛЪ. ИЛИ СОБРАНІЕ СВДНІ Й о 0№ Ш ® Ш Ь Ж Ш Ш Ж Ш Ш Ш ДОДИЬ СЪ ПРИСОВОКУПЛЕНІЕМЪ Н О В Ы Х Ъ О Т К РЫ Т ІЙ ПО НАУКАМ Ъ, К Ъ СЕМУ ПРЕДМЕТУ ОТНОСЯЩИМСЯ. ЧАСТЬ I. К II И Ж К А II. ПЕЧАТАТЬ ПОЗВОЛЯЕТСЯ съ тмъ, чтобы но отпечатаніи представлено было въ Ценсурный Комитетъ узаконенное число экземпляровъ. С. Петербургъ, 28 Апрля 1854 года. Ценсоръ А. Фреіігапгъ....»

«Ученые записки Таврического национального университета имени В.И. Вернадского Серия "География". Том 26 (65). 2013 г. № 3. С. 292-298. УДК 551.583"56"+551.588.7 РАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННОГО ГЛОБАЛЬНОГО ПОТЕПЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ НАЛОЖЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ АНТРОПОГЕННОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТ...»

«ПРОТОКОЛ расширенного заседания рабочей группы по применению профессиональных стандартов в системе профессионального образования и обучения Национального совета при Президенте Российской Федерации по профессиональным квалификациям (НСПК) Москва от 27 марта 2017 г. № 16 Предсе...»









 
2017 www.book.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.