WWW.BOOK.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные ресурсы
 

«ВИТАМИНЫ ГРУППЫ К (производные нафтохинонов.) Название витамина К было предложено Дамом в 1935 году для обозначения жирорастворимого фактора, необходимого для ...»

ВИТАМИНЫ ГРУППЫ К

(производные нафтохинонов.)

Название витамина К было предложено Дамом в 1935 году для обозначения жирорастворимого фактора, необходимого для свертывания крови у

циплят (Kogulations vitamin).Витамины группы К (К1, К2) были выделены

Дамом, Каррером в чистом виде в 1939 году (К1 - из люцерны, К2 - из

гниющей рыбной муки). В 1939 году витамин К1 был одновременно синтезирован Аямквистом, Дойзи и Физером. Было показано, что эти витамины обладают антигеморрагическим действием, то есть способствуют коагуляции крови, повышают ее свертываемость.К витаминам группы К относятся К1 (филлохинон) и менее активный К2 (менахинон). К1 содержится в зеленых листьях, К2 – в микроорганизмах. Они являются природными витаминами и обладают наибольшей биологической активностью. Синтетический витамин К3 (метинон) и его растворимая форма – викасол обладают сходными свойствами, но меньшей биологической активностью.

Большие количества витамина К находятся в растениях (шпинате, капусте, тыкве и др.), а также в продуктах животного происхождения – печени. Интенсивно синтезируют витамины К микроорганизмы толстого кишечника.

Витамин К обладает стимулирующим влияние на синтез в печени протромбина и других факторов свертывания крови, он благоприятствует синтезу АТФ, ряда ферментов.

При его недостаточности наблюдается снижение содержания в крови протромбина и других факторов свертывания крови, возникает К – гиповитаминоз.

Применяют препараты группы К при кровоточивости и геморрагических диатезах, их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, язвенной болезни желудка, при маточных кровотечениях, а также при болезни Боткина и хронических поражениях кишечника.

СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА

Витамины группы К являются производными 2-метил – 1,4 нафтохинона и имеют общую формулу:

O CH3 где R – остаток фитола, дифарнезола или фарнезилдигераниола.

R O В зависимости от химической структуры природные витамины К делят на 2 группы: филлохиноны и менахиноны.

Короточенкова Н.В. Лекции по химической технологии витаминов. СПХФА

1. Витамин К1 – ( -филлохинон, фитонадион), имеют следующую структуру:

O CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 CH C CH2CH2CH2 CH 3 7, 3, O 2-Ме-3-фитил-1,4-нафтохинон Филлохинон (К1 ) имеет 2 ассиметрических атома углерода в положениях 7 и 11, для него возможны два оптических антипода и один рацемат, т.к. ассиметрические атомы углерода в положениях

–  –  –

Синтетические витамины:

Витамин К3 – (менадион, метинон) – твердое кристаллическое вещество.

Тпл = 105-106°С. Растворим в бензоле, эфире и умеренно в ледяной уксусной кислоте. Мало растворим в воде. Под действием света превращается в димер.

В водных растворах К3 легко реагирует с бисульфитом натрия, превращаясь в викасол.

–  –  –

OH Фитохинон (К1) представляет собой вязкое маслообразное вещество желтого цвета с Тпл = 20°С и с Ткип = 115-145°С при остаточном давлении 10-4 – 10-5 мм.рт.ст. Нерастворим в воде, плохо растворим в спиртах, хорошо растворим в петролейном эфире и других органических растворителях.

Устойчив к УФ-свету. Устойчив к действию воздуха и влаги. Разбавленные кислоты не действуют на витамин, но щелочи его разрушают.

Витамин К2 – твердое кристаллическое вещество желтого цвета, с Тпл = 53,5 – 54,5°С, растворим в бензоле, эфире и безводном этаноле. Мало растворим в воде.





Характерной особенностью витаминов группы К является их способность к окислительно-восстановительным превращениям. При действии водорода они легко и количественно восстанавливаются в бесцветные нафтогидрохиноны, которые под влиянием кислорода воздуха вновь окисляются в окрашенные хиноны.

При восстановительном ацетилировании витамины К образуют диацетилдигидровитамины.

Фитохинон легко окисляется с присоединением по двойной связи хинона атома кислорода и образованием эпокисей.

Деструктивное окисление фитохинона приводит к образованию фталевой кислоты.

МЕТОДЫ СИНТЕЗА ВИТАМИНОВ ГРУППЫ К И ВЫБОР

РАЦИОНАЛЬНОГО МЕТОДА.

1.Синтез витамина К1.

Описаны разнообразные схемы синтеза витамина К1. Сущность их заключается в конденсации 2-метил-1,4-нафтогидрохинона с фитолом или изофитолом, (можно также использовать для конденсации фитилбромид), в присутствии различных катализаторов с последующим окислением продукта конденсации кислородом воздуха. В качестве катализаторов могут быть использованы эфират трехфтористого бора, хлоруксусная кислота, хлорид

–  –  –

Наиболее рациональным методом синтеза витамина К1 является способ, предусматривающий предварительную защиту гидроксигрупп 2-метил 1,4нафтогидрохинона ацилированием с последующим избирательным гидролизом и алкилированием моноацетата 2-метил-1.4-нафтогидрохинона изофитолом. Полученный моноацетат гидровитамина К1 гидролизуют и окисляют кислородом воздуха до витамина К1.

Этот метод позволяет получить витамин К1 с выходом 55-60% на изофитол.

Этот метод нашел применение в США, Японии и др. странах и позволяет получать витамин К1 в промышленных масштабах.

–  –  –

Технология производства К1

1. Получение диацетата менадиола.

Диацетат менадиола получают из 2-метил-1,4-гидронафтогидрохинона восстановлением его до менадиола и последующим ацилированием его уксусным ангидридом.

Процесс восстановления проводится в автоклаве, куда загружают 2метил-1,4-нафтохинон, суспензию Ni/Re в спирте, продувают азотом и под давлением 1-2 атм. подают водород. Процесс ведут в течение 3-4х часов при температуре 20-250С.

По окончании процесса сбрасывают давление водорода и отфильтровывают катализатор на нутч-фильтре под азотом, катализатор промывают спиртом, раствор передают в вакуум-перегонный аппарат, где проводят отгонку спирта при остаточном давлении 150- 200 мм. рт. ст. и температуре 50-600С почти досуха.

К остатку в аппарат при работающей мешалке приливают уксусный ангидрид, реакционную массу нагревают до кипения (115-1180С) при работающем обратном теплообменнике, дают выдержку в течение 2х часов при температуре 128-1300С, затем отгоняют в вакууме (500-600 мм. рт. ст.) избыток уксусного ангидрида и уксусной кислоты. Дают реакционной массе Короточенкова Н.В. Лекции по химической технологии витаминов. СПХФА самоохладиться до 400С, выдерживают реакционную массу без перемешивания приблизительно 12 часов и сливают ее на охлажденную воду в другой аппарат, перемешивают в течение часа, кристаллы диацетата минадиола отфильтровывают на центрифуге, промывают охлажденной водой до нейтральной реакции.

Продукт сушат на воздухе при температуре 20-250С.

Технический диацетат менадиола перекристаллизовывают из спирта.

Выход диацетата менадиола приблизительно 80%. Отработанный Niкатализатор отправляют на регенерацию. Спирт регенерируют.

Получение моноацетата менадиола.

В реактор, снабженный мешалкой и обратным теплообменником, загружают диацетат менадиола, этиловый спирт, продувают азотом и добавляют 25% раствор гидроксида алюминия,нагревают при перемешивании до 400С, выдерживают до полного растворения. Затем перемешивают при температуре 20-250С 4 часа и выдерживают без перемешивания 16-18 часов. Массу сливают на холодную воду в кристаллизатор, кристаллизуют продукт при температуре 5-100С в течение 2-2,5 часов. Остаток моноацетата менадиола отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают холодной водой и сушат на воздухе при температуре 20-250С.

Продукт перекристаллизовывают из толуола. Сушат в вакуум-сушилке.

Моноацетат менадиола представляет собой кристаллическое вещество, Тпл=123-1250С, нерастворим в воде, хорошо растворим в спирте, ацетоне, горячем толуоле и бензоле.

Получение дигидровитамина К1 В реактор загружают толуол, моноацетат менадиола, изофитол и при перемешивании катализатор – BF32CH3COOH. Массу нагревают при перемешивании в токе азота при t=50-55°C 4 часа, затем охлаждают до 25°C и передают в сборник. В сборник доставляют сухой лёд и охлажлают массу до (-60)-(-65) °C, выдерживая 10 минут. Осадок непрореагировавшего моноацетата отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают охлаждённым толуолом. Сушат в вакуум-сушилке и возвращают в процесс.

Толуольный раствор моноацетата дигидровитамина К1 загружают в делительную воронку, продувают азотом, добавляют 2%-ный раствор гидроксида калия в воде, перемешивают 20 минут, отстаивают, нижний слой тёмно-красного цвета сливают в сборник. Эфирный слой повторно обрабатывают 2%-ным раствором КОН в воде до слабо-розовой окраски нижнего слоя. Эфирный слой трижды обрабатывают раствором КОН в водном метаноле в делительной воронке, отстаивают и делят слои. Нижний слой, содержащий дигидровитамин К1 (ДГВК1) перегружают азотом в делительную воронку на петролейный эфир, перемешивают и делят слои.

Водно-метанольный слой, содержащий ДГВК1, направляют на окисление. Эфирный слой направляют на регенерацию.

Короточенкова Н.В. Лекции по химической технологии витаминов. СПХФА Получение витамина К1.

В реактор, содержащий водно-метанольный слой ДГВК1 загружают петролейный эфир, пропускают в течение 30 минут воздух при t=10-20°C.

Отстаивают реакционную массу и делят слои. Нижний водно-метанольный слой направляют на получение -ионона, а верхний эфирный слой промывают водой и сушат сульфатом натрия, Отфильтровывают сульфат натрия на нутч-фильтре, промывают его петролейным эфиром; эфирный слой витамина К1 пропускают через подготовленный нутч-фильтр через Al2O3, фильтрат направляют на отгонку эфира. Петролейный эфир отгоняют в вакууме (остаточное давление 160-230 мм.рт.ст.) при t=40-45°C.

Получают витамин К1 с выходом 55-60% на изофитол и содержанием основного вещества не менее 90%. Отработанный Al2O3 направляют на регенерацию.

Эта схема синтеза витамина К1 является промышленной и позволяет получить витамин К1 с хорошим выходом.

–  –  –

OH транс-гераниллиналоол Транс-геранилацетон конденсируют с ацетиленом в прсутствии изобутилата калия в среде толуола. Полученный дегидронеролидол восстанавливают в неролидол, который путём последовательных реакций бромирования, конденсации с натрийацетоуксусным эфиром и омыления переводят в фарнзилацетон (кетон С18). Из него повторением реакций этинилирования и восстановления синтезируют транс-геранилоол.

Второй компонент 1-ацилокси-2-метилнафтогидрохинон синтезируют по схеме:

–  –  –

Метилнафтохинон восстанавливают в 2-метил-нафтогидрохинон, затем его ацилируют уксусным ангидридом и избирательно омыляют в среде диоксана в присутствии аммиака (выход 92%).

Далее ведут его конденсацию с неролидолом (для К2/15) или гераниллиналолом (для К2/20) в присутствии катализаторов хлористого цинка или эфирата трёхфтористого бора с выходом 33-39%. Полученные 1-ацилоксиэфиры омыляют и окисляют оксидом серебра и получают витамины К2/15 и К2/20.

–  –  –

Этот метод синтеза сложен, выход К3 составляет лишь 30-35%, но сырьё является доступным.

Более эффективным является синтез К3 в одну стадию из 2-метилнафталина с выходом 40-50%.

Однако 2-метил-нафталин дорог – в этом недстаток метода.

Технология производства К3.

В реактор, снаюжённый мешалкой и обратным теплообменником, загружают бихромат натрия и воду до полного растворения Na2Cr2O7. Затем из мерника загружают постепенно конц. серную кислоту, перемешивают при охлаждении до 0°С. В отдельном реакторе приготавливают раствор 2-метилнафталина в ледяной уксусной кислоте при 20°С.

В реактор с окислительной смесью в течение 2х – 3х часов постепенно из мерника приливают при работающей мешалке раствор 2-метил-нафталина.

Нагревают реакционную массу до 60°С и выдерживают при перемешивании 12-15 часов. Затем по окончании выдержки передают реакционную массу в смеситель на холодную воду, перемешивают и фильтруют на нутчфильтре.

Осадок промывают на фильтре от солей хрома до получения неокрашенного фильтрата.

Полученный технический метинон перекристаллизовывают из этилового спирта, очищая его активированным углём. Кристаллы метинона отфильтровывают на центрифуге, промывают спиртом и сушат в вакуум-сушилке.

Из маточного раствора выделяют дополнительное количество метинона в результате второй кристаллизации. Выход метинона на 2-метил-нафталин – 50%. Метинон – кристаллический порошок лимонно-жёлтого цвета. Не устойчив на свету. Тпл=105-107°С. Не растворим в воде, растворим в органических растворителях.

–  –  –

Для синтеза викасола может быть использован не только полученный метинон, но и 2-метил-1,4-нафтохинон, являющийся отходом коксохимического производства.

1а Метинон после сушки измельчают и направляют тестомесилку, где его растирают с небольшим количеством воды в кашицеобразную массу. К нему добавляют предварительно приготовленный в другом реакторе 40% водный раствор бисульфита натрия, контролируют pH. Он должен быть 2,3-2,9.

Смесь слегка разогревается и масса загустевает вследствие образования кристаллов викасола. Его сушат в вакуум-вольцовой сушилке и получают с выходом 85-90% на митинон.

а 2 В реактор, снабжённый обратный теплообменником, загружают изопропанол, воду и концентрированную серную кислоту. Затем в реактор загружают метабисульфит натрия (Na2S2O5) и перекристаллизованный метинон, нагревают реакционную массу до 35-45°С и выдерживают при этой температуре 1,5 часа. Затем нагревают реакционную массу до 64С, добавляют активированный уголь, нагревают до 70°С и дают выдержку в течение 1-2х часов. Далее реакционную массу передавливают через нагретый друк-фильтр в кристаллизатор и кристаллизуют при температуре 5-10°С в течение 16 часов. Выпавший осадок викасола отфильтровывают на центрифуге, промывают изопропанолом. Сушат продукт в вакуум-сушилке при температуре 25-30°С.

Викасол перекристаллизовывают из изопропанола с добавлением угля и раствора бисульфита натрия.

Выход составляет 65% на метинон.

Викасол представляет собой белое кристаллическое внщество, легко растворим в воде, не растворим в органических растворителях.

Он содержит: 52,1% метинона 31,5% бисульфита натрия 16,4% воды.




Похожие работы:

«Снайпер в белом платье. "Ах, война, что ж ты, подлая, сделала: Вместо свадеб — разлуки и дым! Наши девочки платьица белые Раздарили сестренкам своим..Пусть болтают, что верить вам не во что, Что...»

«ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА к первой редакции проекта межгосударственного стандарта "Детали литые тележек железнодорожных грузовых вагонов. Часть 1. Рамы боковые. Методы ресурсных испытаний"1. Основан...»

«СТЕЛЛАЖИ МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ СБОРНО-РАЗБОРНЫЕ ПАЛЛЕТНОЙ СЕРИИ "П100" и "П120" код 3176 ПАСПОРТ ( ТУ 3176-001-627228456-2013 ) 2015г. Оглавление 1. Комплект поставки 2. Сведения об изделии. Характеристика 3. Эксплуатационные требования...»

«АССА ДипИФР-Рус Экзаменационная Инструкция Уважаемый кандидат! Мы рады приветствовать Вас на экзамене ДипИФР-Рус, который проводится Эй Ти Си Интернэшнл от имени и по поручению Ассоциации Присяжных Сертифицированн...»

«ОБЪЯВЛЕНИЕ ОБ ЭЛЕКТРОННЫХ ЗАКУПКАХ СПОСОБОМ ЗАПРОС ЦЕНОВЫХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ N:187313 1. в лице "Восточные МЭС" (наименование заказчика) объявляет о проведении электронных закупок способом запроса ценовых предложений Запчасти к оборудованию (наименование закупки) 2. Перечень лотов № Наименование Кратк...»

«Бумажник Oracle Wallet: использование для связи по защищенным каналам Владимир Пржиялковский Преподаватель технологий Oracle prz@yandex.ru http://open.oracle.tu2.ru/.index Декабрь 2008 г. Небольшая правка: январь 2009 г. И начал меня сп...»

«Полевой котелок (СССР) В армии в первые мирные годы применяли старые русские котелки – медные, бронзовые образца 1910 г., железные лужёные, но их число было невелико и требовалось наладить своё производство. Круглые алюминиев...»

«УДК 821.112.2-312.4 ББК 84(4Гем)-44 П31 Oliver Ptzsch DIE HENKERSTOCHTER UND DER SCHWARZE MNCH Copyright © by Ullstein Buchverlage GmbH, Berlin. Published in 2009 by Ullstein Taschenbuch Verl...»

«ЭЛЕКТРОННАЯ ТЕНДЕРНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ по закупке 306635 Костюм из ткани хлопчатобумажной с антистатистической нитью, с масловодоотталкивающей пропиткой и защитой от повышенной температуры и тепловог...»

«“.верьте пророкам Его, и будет успех вам”, 2Пар.20:20 Издание Центра исследований трудов Э. Уайт Сентябрь 2014 г. Церкви АСД Евро-Азиатского Дивизиона № 9 (79) Божественная формула успеха во время кризиса Читайте в этом выпуске: "Послушайте меня, Иу...»








 
2017 www.book.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.