WWW.BOOK.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные ресурсы
 

«Резюме проекта, выполняемого в рамках ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научнотехнологического комплекса России на 2014 – 2020 ...»

Резюме проекта, выполняемого

в рамках ФЦП

«Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научнотехнологического комплекса России на 2014 – 2020 годы»

по этапу № 4

Номер Соглашения о предоставлении субсидии: 14.607.21.0068

Тема: «Разработка панели маркеров злокачественной трансформации предстательной железы для проведения ранней неинвазивной

диагностики заболевания»

Приоритетное направление: Науки о жизни (НЖ)

Критическая технология: Геномные, протеомные и постгеномные технологии Период выполнения: 23.09.2014 - 31.12.2016 Плановое финансирование проекта: 99.00 млн. руб.

Бюджетные средства 73.60 млн. руб., Внебюджетные средства 25.40 млн. руб.

Получатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства" Индустриальный партнер: Общество с ограниченной ответственностью Лаборатория "Литех" Ключевые слова: Рак простаты, транскрипционное профилирование, полногеномное секвенирование, молекулярно-биологические маркеры, аденома, длинные некодирующие РНК, неинвазивный диагностический метод.

1. Цель проекта Целью реализуемого Федеральным научно-клиническим центром физико-химической медицины ФМБА России проекта является создание аналитической тест-системы на основе статических (геномных) и динамических (метилированные ДНК, пул некодирующих РНК, протеомы) биомаркеров для диагностики рака предстательной железы, проведение массированного чтения геномов, анализа протеомов, транскриптомов и абберантного метилирования ДНК опухолей предстательной железы и выявление набора геномных и соматических мутаций, эпигенетических изменений ДНК и спектра некодирующих РНК в качестве маркеров ранних стадий рака предстательной железы.

По результатам реализации проекта на рынок должна быть выведена принципиально новая тест-система мирового уровня (набор реагентов), позволяющая диагностировать ранние злокачественные трансформации предстательной железы на основе имеющегося в большинстве медицинских лабораторий стандартного оборудования для проведения ПЦР в реальном времени.

Тем самым должно быть достигнуто повышение эффективности использования находящегося в эксплуатации стандартного лабораторного оборудования и диагностической ценности используемых в рутинной практике тестов.

2. Основные результаты проекта На этапе 4 были определены и валидированы независимым методом геномные биомаркеры рака простаты. Определены протеомные биомаркеры различных этапов перерождения клеток простаты. Определены комбинации статистически значимых генов, дифференциально транскрибирующихся в образцах опухолей против группы контроля. Выявлен пул РНК, различающихся в группах пациентов с верифицированным диагнозом рак простаты и контроля. Валидированы биомаркеры аберрантного метилирования ДНК независимым методом. Определена статистически значимая комбинация протеогеномных и эпигеномных биомаркеров рака простаты. Разработан набор реагентов МРП4 на основе выявленных биомаркеров.

Разработаны лабораторный регламент изготовления аналитической тест-системы и программа и методики исследовательских испытаний.

Выполнен биоинформационному поиску статистически значимых протеогеномных биомаркеров в группах сравнения, создан клинико-генетический регистр пациентов. Проведена валидация полученных комбинаций протеогеномных биомаркеров рака простаты. Разработана брошюра для врачей-клиницистов и проведены образовательные семинары для врачей и медицинских представителей.





На предыдущих этапах работ было проведено полногеномное секвенирование кодирующих фрагментов ДНК (экзомов), выделенных из образцов би оп татов пациентов с верифицированным диагнозом рак простаты. Выполнено массспектрометрическое исследование пула пептидов, полученных из образцов сыворотки крови и/или биоптатов пациентов с верифицированным диагнозом рак простаты с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Проведено транскрипционное профилирование с последующей оценкой дифференциально экспрессирующихся генов и поиском некодирующих РНК в образцах биоматериалов пациентов с верифицированным диагнозами – аденома и рак простаты и образцов группы контроля.

Выполнена оценка эпигенетического статуса ДНК и поиск аберрантно метилированных областей генома в образцах биоматериалов пациентов с верифицированным диагнозами – аденома и рак простаты и образцов группы контроля. Был собран биобанк образцов сыворотки крови и мочи пациентов с верифицированными диагнозами аденома и/или рак простаты Использованные при выполнении проекта молекулярно-биологические методы соответствуют мировому уровню. Полученные в рамках проекта результаты соответствуют требованиям Технического задания и Плана-графика исполнения обязательств.

Проведенное в рамках дополнительного патентного исследования сравнение результатов работ с аналогичными результатами подтверждают высокий уровень выполнения прикладных научных исследований по выявлению и валидации молекулярнобиологических маркеров в биообразцах, полученных от пациентов с трансформациями тканей предстательной железы.

3. Охраноспособные результаты интеллектуальной деятельности (РИД), полученные в рамках прикладного научного исследования и экспериментальной разработки На 3-м этапе выполнения проекта была подана заявка на регистрацию изобретения «Разработка набора реагентов диагностической тест системы для ПЦР в режиме реального времени и способа выявления уровня метилирования 8 позиций в ДНК ткани предстательной железы человека для диагностики рака предстательной железы» (заявка №2015156953 от 30.12.2015 г.), которая прошла формальную экспертизу и в настоящее время подано ходатайство о проведении экспертизы по существу.

4. Назначение и область применения результатов проекта

Рак предстательной железы или рак простаты (РП) - одно из самых распространенных злокачественных заболеваний, диагностируемых у мужчин. Заболеваемость РП неуклонно растет, что определяется в большей степени бессимптомным течением и поздней диагностикой патологии.

Результаты научных исследований, проведенных в последнее десятилетия, позволили существенно улучшить понимание молекулярных механизмов патогенеза данного заболевания. Установлено, что в трансформированных клетках простаты наблюдаются многочисленные изменения экспрессии генов, контролирующих пролиферативные процессы. В частности, регистрируется повышенный уровень образования факторов роста и их рецепторов; активируются сигнальные каскады, ассоциированные с андрогеновыми рецепторами и рецепторами эстрогенов. В простатических клетках, вставших на путь злокачественной трансформации, отмечены также значительные изменения экспрессии генов и белков, вовлеченных в регуляцию апоптоза. Появилось большое количество экспериментальных данных, раскрывающих роль генетических (мутации) и эпигенетических факторов в возникновении РП. Так, недавно охарактеризован спектр типичных соматических мутаций, ассоциированных с РП, что позволяет рассматривать наиболее часто встречаемые генетические нарушения в качестве потенциальных маркеров для диагностики.

Результаты молекулярно-генетических исследований предназначены для трансляции в клиническую диагностику и медицинскую практику. В настоящее время в США одобрен управлением контроля качества продуктов и лекарственных средств (FDA) и введен в практическое использование новый маркер для диагностики рака простаты PCA3. В отличие от традиционного сывороточного маркера ПСА - простатспецифического антигена, PCA3 представляет из себя специфическую мРНК антигена рака простаты, уровень которой измеряется в осадке мочи после пальцевого ректального исследования предстательной железы. Преимущества использования такого маркера состоит в его большей чувствительности и специфичности, относительно определяемого традиционно ПСА в сыворотке крови. Кроме того, количество PCA3 тесно коррелирует с агрессивностью опухолевого роста, согласно ряду исследований. По оценкам компании держателя лицензии на PCA3 общий объем продаж теста в мире составляет 11,5 млн. долларов в год (по состоянию на 2014 г.), при этом темпы роста составляют 16% в год. На этапах клинических испытаний находится еще целый ряд перспективных диагностических маркеров.

С учетом возможности относительно малоинвазивного способа получения биологического материала для исследования, рак предстательной железы является одной из патологий, которую можно рассматривать в качестве эффективной модели поиска и валидации молекулярно-биологических маркеров. Обилие экспериментально полученных данных и новых современных технологических возможностей в области молекулярной биологии позволит произвести отбор наиболее эффективных и значимых маркеров рака предстательной железы, что станет основой создания диагностической тест системы.

В настоящее время на рынке существуют конкурирующие диагностические решения, такие как: PSA (простат специфический антиген), [-2]proPSA, PCA3 (антиген рака простаты 3), Proteomedix (комплекс пептидных простат специфических антигенов), которые отличаются одним или несколькими недостатками, такими как: требования специального лабораторного оборудования для проведения анализа, особыми требованиями к квалификации медицинского персонала, высокой стоимости реактивов, низкими показателями чувствительности и/или специфичности диагностического теста, инвазивностью анализа.

Таким образом, актуальной становится задача создания неинвазивной диагностической тест системы для выполнения анализа на стандартном лабораторном оборудовании, при минимальных требованиях к квалификации медицинского персонала.

5. Эффекты от внедрения результатов проекта

Оценка народно-хозяйственного эффекта основана на следующих фактах: в структуре смертности населения России злокачественные новообразования занимают второе место (15,4%; 2012 г. 14,9%) после болезней системы кровообращения (53,5%; 2012 г. 54,8%), опередив травмы и отравления (9,9%; 2012 г. 10,1%). В связи с несвоевременным обнаружением патологии эпидемиологи назвали рак простаты «онкологической бомбой замедленного действия», в зоне риска которого находятся в России более 520 тыс. мужчин ежегодно. Полученные при выполнении ПНИ результаты должны быть использованы при проведении диагностических исследований в медицинских учреждениях общего и специализированного профиля, подведомственные Министерству здравоохранения РФ, ФМБА России, региональным департаментам здравоохранения.

Решение о проведении анализа на основе созданной тест-системы, как правило, будет принимать врач-уролог, направляя пациента на проведение лабораторного анализа. При этом диагностическая ценность результатов тестирования будет превышать существующие аналоги. В основе диагностической тест-системы будет положена новая, не имеющая аналогов разработка, основанная на использовании анализа протеогеномных маркеров при выявлении злокачественных новообразований, выполняемого неинвазивно на стандартном лабораторном оборудовании. Использование научного задела создаваемой диагностической тест системы позволит повысить регистрацию первичных стадий заболевания среди мужского населения до среднемировых – до более чем 3-х кратного роста выявления заболевания на ранней стадии.

6. Формы и объемы коммерциализации результатов проекта

Внедрение и доведение до потребителя ожидаемых результатов будет достигнуто за счет проведения Индустриальным партнером специальных исследовательских работ - анализа и исследования сегментов рынка для четкого позиционирования разработки среди конкурентов. А также за счет проведения специальных исследовательских маркетинговых мероприятий научно-образовательных конференций и семинаров для врачей-урологов и онкологов по проблематике современного состояния дел в ранней диагностике злокачественных трансформаций предстательной железы.

По итогам реализации проекта должны быть получены научно-техническая, конструкторская и медицинская документация для

1) организации серийного производства тест-системы на производственной базе индустриального партнера; 2) подготовки комплекта заявочной документации на регистрацию диагностического набора в Росздравнадзоре и получении регистрационного медицинского удостоверения.

Пользователями полученных в рамках реализации проекта научно-технических результатов в виде наборов МРП4 и КРП1 станут научно-клинические учреждения здравоохранения, специализированные лечебно-профилактические учреждения, учреждения высшего профессионального образования и науки.

Индустриальным партнером по данному проекту является ООО Лаборатория «Литех». Компания оснащена самым современным оборудованием и обладает всеми необходимыми средствами для производства диагностических ПЦР наборов.

Направления деятельности ООО Лаборатория «Литех» включают научные исследования, направленные на разработку новых технологий для диагностики социально-значимых заболеваний человека; производство тест-систем для ИФА и ПЦР диагностики. Внедрение диагностической тест-системы позволит расширить ассортимент производимой продукции и улучшить её характеристики.

Помимо Индустриального партнера, потребителями созданного в результате ПНИ результата будут выступать медицинские учреждения общего и специализированного профиля, подведомственные Министерству здравоохранения РФ, ФМБА России и региональным департаментам здравоохранения.

7. Наличие соисполнителей

На этапе 1 (2014 г.) соисполнителем проекта выступило Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова (кафедра урологии и андрологии Факультета фундаментальной медицины) в части подбора коллекции (биобанка) биоматериала от пациентов с ранними этапами злокачественной трансформации предстательной железы.

На этапе 2 (2015 г.) соисполнители по проекту не привлекались.

На этапе 3 (2015 г.) были привлечены соисполнители работ по проекту: 1. Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации - для выполнения научно-исследовательских работ "Оценка диагностической значимости дифференциально экспрессирующихся генов в образцах биоматериала пациентов с верифицированными диагнозами аденома и рак простаты, и образцов группы контроля"; 2. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" - для выполнения научно-исследовательских работ "Анализ экзомных библиотек методом ПЦР в реальном времени и оценка их пригодности для последующего секвенирования на платформе Ion Proton" (выполнена в Междисциплинарном центре коллективного пользования К(П)ФУ).

На этапе 4 (2016 г.) в качестве соисполнителей были привлечены ФГБНУ "Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича" и И нститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН по выполнению научных работ в области молекулярной биологии в центрах коллективного пользования.

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства"




Похожие работы:

«Пояснительная записка. Программа составлена на основе авторской программы А. А. Данилова и Л. Г. Косулиной "История России 6-9 кл.". М.: Просвещение. Предлагаемая программа ориентирована на учебник А.А.Данилова, Л.Г. Косулиной "История России XX – начала XXI века. : учеб. для 9...»

«К.т.н., с.н.с. Малиновский В.С., Малиновский В.Д., Власова И.Б. (ООО "НТФ "ЭКТА") СРАВНЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ДУГОВЫХ ПЕЧЕЙ ПОСТОЯННОГО ТОКА РАЗНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ. Введение. 1. Широкое развитие печей переменного тока (ДСП) явилось следствием отсутствия в момент появления дуговых печей мощных источников постоянного тока...»

«Серия История. Политология. Экономика. Информатика. 55 НАУЧНЫ Е ВЕДОМ ОСТИ 2014. № (172). Выпуск 29/1 УДК 338.465.4:330.59 ТЕОРЕТИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ВЛИЯНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ...»

«Джеффри С. Янг Вильям Л. Саймон iКона: Стив Джобс. "Джеффри С. Янг, Вильям Л. Саймон iКона: Стив Джобс": Эксмо; М.; 2007 ISBN 978-5-699-21035-0, 0-273-65804-2 Оригинал: Jeffrey Young, “iCon: Steve Jobs: The Gre...»

«КУЗНЕЦОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ ФОРМИРОВАНИЕ СОВРЕМЕННОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ПОЛИТИКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В СФЕРЕ ТУРИЗМА Специальность: 23.00.02 – Политические институты, этнополитическая конфликтология, национальные и политические процессы и технологии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание у...»

«А.Халов (Александр Хачатурян) Перетягивание каната Хроникально-документальная проза Таганрог. "Нюанс". 2011 84 с. ИЛЛ. ISBN 978-5-98-517-159-4 © А. Халов (А. Хачатурян), 2011 В основе книги – дневниковые записки а...»

«ЭЛЕКТРОННЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ "APRIORI. CЕРИЯ: ГУМАНИТАРНЫЕ НАУКИ" №4 WWW.APRIORI-JOURNAL.RU 2016 ВОЗРОЖДЕНИЕ СТАРИННЫХ РЕЦЕПТОВ КАЗАЧЬЕЙ КУХНИ В РАМКАХ РЕАЛИЗАЦИИ КОНЦЕПЦИИ ВОСПИТАНИЯ МОЛОДЕЖИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КУЛЬТУРНО-ИСТОРИЧЕСКИХ ТРАДИЦИЙ КАЗАЧЕСТВА Степаненкова Людмила Николаевна канд....»

«Муниципальное общеобразовательное учреждение Туранская школа "Рассмотрено" "Утверждено" На педагогическом совете Приказом директора Протокол № 1 №100 от "01" сентября 2016г. От "29" августа 2016г. Рабочая программа по истории России 9 класс на 2016 – 2017 уч. год Разработала учитель истории...»

«Анатолий Григорьевич Москвин Сергей Михайлович Бурыгин Острова Греции. От Родоса до Корфу Серия "Исторический путеводитель" Текст предоставлен правообладателем. http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=10099893 Москвин А.Г., Бурыгин С.М. Острова Греции. От Родоса до Корф...»

«Союз краеведов России. Псковское региональное отделение Российская Международная академия туризма. Псковский филиал ШЕСТЫЕ ПСКОВСКИЕ РЕГИОНАЛЬНЫЕ КРАЕВЕДЧЕСКИЕ ЧТЕНИЯ Книга II Печоры 9—11 октября 2015 года Псков — Москва ББК 63.3 (2Рос — 4Пск) Редактор-составитель Т.В. Вересова Шестые Псковские регион...»








 
2017 www.book.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.