WWW.BOOK.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные ресурсы
 

Pages:     | 1 || 3 |

«Влияние технологии забора материала на достоверность результатов бактериологического исследования дыхательных путей у больных со злокачественными опухолями лгких ...»

-- [ Страница 2 ] --

Рисунок 56 - Выявляемость S. epidermidis различными методами забора материала из дыхательных путей Таким образом, во время подробного анализа результатов выявления штаммов условно - патогенных микроорганизмов с помощью инвазивных и неинвазивных методов выделения материала, мы убедились, что только обследование в полном объме позволяет наиболее достоверно изучить микрофлору нижних дыхательных путей.

Ещ необходимо отметить, что почти у одной трети из 100 пациентов условно - патогенные микроорганизмы были выявлены только одним из используемых нами методов забора материала, в то время как в других образцах их обнаружить не удалось.

Например, у 13 пациентов только в мокроте было обнаружено 14 штаммов следующих микроорганизмов:

Enterobacter spp. - 4 (28%), S. epidermidis - 2 (14%), S. аureus - 2 (14%), S. мarcencens - 2 (14%), S. pyogenеs - 2 (14%), P. aeruginosa - 1 (7%), K.

pneumoniаe - 1 (7%) (таблица 21).

Ещ 5 штаммов микроорганизмов (у 4 человек) выявлены только при помощи «защищнной» щточной биопсии: S. pyogenеs - 2 штамма (40%), S. epidermidis - 1 (20%), Enterobacter spp. - 1 (20%), P. aeruginosa - 1 (20%).

Нами также зафиксировано, что у больных штаммов грамотрицательных микроорганизмов выявлены только в бронхиальном аспирате / лаваже : B.cepacia - 8 (73%), P. aeruginosa - 1 (9%), S. мarcencens E. coli - 1 (9%) (таблица 22).

Таблица 21. Микроорганизмы, выявленные только в мокроте

–  –  –

Примечание: «абс.» - абсолютное количество штаммов микроорганизмов В результате - 30 штаммов (9%) условно - патогенных микроорганизмов из 338 обнаружены благодаря только одному из методов выделения образцов из дыхательных путей (рисунок 57 а, рисунок 57 б). Это достаточно высокий показатель и, по нашему мнению, он заслуживает внимания в процессе оценки методов диагностики.

–  –  –

3.2. Сравнительный статистический анализ методов выделения условно - патогенных микроорганизмов из дыхательных путей Чтобы провести статистический анализ, примененных в работе методов выделения микроорганизмов и определить эффективность диагностического теста, необходимо было выбрать группу сравнения, то есть «золотой стандарт» по выявлению условно - патогенных микроорганизмов из нижних дыхательных путей [76].

Мы посчитали наиболее точным методом, из использованных в нашей работе, «защищнную» щточную биопсию, которая позволяет получить материал непосредственно из бронхов в очаге воспаления максимально исключив контаминацию в верхних дыхательных путях [37, 59, 82, 139].

Во время расчета мы сравнили результаты «защищнной» щточной биопсии с помещением материала в триптиказо - соевый бульон (100 проб) с показателями микробиологического исследования 100 проб мокроты и 100 проб бронхиального аспирата / лаважа (таблица 23).

Для характеристики информативности (достоверности), применяемых нами методов забора материала из дыхательных мы применяли следующие параметры и формулы [76].

1. Чувствительность (Se) - способность диагностического метода давать правильный результат, который определяется как доля истинно положительных результатов среди всех проведенных тестов. Рассчитывается по формуле:

Se = ИП : (ИП + ЛО) Х 100%.

(ИП) - истинно - положительные результаты (ИО) - истинно - отрицательные результаты (ЛП) - ложно - положительные результаты (ЛО) - ложно - отрицательные результаты

2. Специфичность (Sp) - способность диагностического метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, который определяется как доля истинно отрицательных результатов среди здоровых лиц в группе исследуемых. Данный показатель определяется по формуле:





Sp = ИО : (ИО + ЛП) Х 100%

3. Диагностическая точность (Ac) - доля правильных результатов теста (т.е.

сумма истинно положительных и истинно отрицательных результатов) среди всех обследованных пациентов.

Ac = (ИП + ИО) : (ИП+ИО+ЛП+ЛО) Х 100%

4. Прогностическая ценность отрицательного результата (PVN) пропорция истинно отрицательных результатов теста среди всех отрицательных значений, формула расчта:

PVN = ИО : (ИО + ЛО) Х 100%

5. Прогностическая ценность положительного результата (PVP) пропорция истинно положительных результатов среди всех положительных значений теста. Показатель вычислен по следующей формуле:

PVP = ИП: (ИП+ЛП) Х 100% Показатели мокроты В результате подсчта результатов обнаружения условно - патогенных микроорганизмов в мокроте получилось: ИП = 21; ИО = 11; ЛО = 15; ЛП = 71.

1. Чувствительность (Se): 21: (21 + 15) х 100% = 58%

2. Специфичность (Sp): 11 : (11 + 71) х 100% = 13%

3. Диагностическая точность (Ac): (21 + 11) : (21 + 11 + 71 + 15) х 100% = 27%

4. Прогностическая ценность положительного результата (PVP):

21 : (21 + 71) х 100% = 23%

5. Прогностическая ценность отрицательного результата (PVN):

11 : (11 + 15) х 100% = 42% Показатели бронхиального аспирата / лаважа В результате подсчта результатов обнаружения условно - патогенных микроорганизмов в материале бронхиального аспирата / лаважа :

ИП = 28; ИО = 31; ЛО = 17; ЛП = 52.

1. Чувствительность (Se): 28 : (28 + 17) х 100% = 62%

2. Специфичность (Sp): 31 : (31 + 52) х 100% = 37%

3. Диагностическая точность (Ac): (28 + 31) : (28 + 31 + 52 + 17) = 46%

4. Прогностическая ценность положительного результата (PVP):

28 : (28 + 52) х 100% = 35%

5. Прогностическая ценность отрицательного результата (PVN):

31 : (31 +17) х 100% = 64,5% По результатам нашей работы получается, что для микробиологического исследования нижних дыхательных путей образцы мокроты обладают очень низкими показателями достоверности (специфичность - 13%, диагностическая точность - 27%, прогностическая ценность положительного теста - 23%, прогностическая ценность отрицательного теста - 42%).

Показатели исследования материала бронхиального аспирата / лаважа немного лучше: специфичность - 37%, прогностическая ценность положительного теста - 35%, прогностическая ценность отрицательного теста - 64,5%, диагностическая точность - 46%. Чувствительность этих двух методов была примерно одинаковая - бронхиальный аспират / лаваж (62%), мокрота (58%) (таблица 23).

Таблица 23. Достоверность методов исследования дыхательных путей Бронхиальный аспират / лаваж Мокрота Чувствительность 62% 58% Специфичность 37% 13% Диагностическая точность 46% 27% Прогностическая ценность 35% 23% положительного теста Прогностическая ценность 64,5% 42% отрицательного теста

–  –  –

Корреляционная связь была выявлена между образцами бронхиального аспирата / лаважа и материалом мокроты у грибов рода Candida (0,248) (таблица 26, 27).

Полученный результат дат основание считать эти два вида выделения материала из дыхательных путей практически равнозначными. Необходимо отметить, что в данном случае нет корреляционной связи у образцов «защищнной» щточной биопсии.

Таблица 26. Определение корреляционной связи (Mann - Whitney), в зависимости от метода забора материала, грибы рода Candida № Мазки из зева Мокрота 1 Мазки из зева корреляционный коэффициент 1,00 0,157 2 Мокрота корреляционный коэффициент 0,157 1,00 3 Бронхиальный аспират / лаваж корреляционный коэффициент - 0,33 0,248 * 4 "Защищнная" биопсия корреляционный коэффициент 0,146 0,217 Примечание: « * » - наличие слабой корреляционной связи

–  –  –

Примечание: « ** » - наличие умеренной корреляционной связи Таким образом, статистический анализ подтверждает, что из использованных в работе методов забора материалов, наиболее достоверным является - «защищнная» щточная биопсия. Только применяя одноразовую стерильную щтку в оплтке, которая проводится через инструментальный канал бронхоскопа, можно максимально исключить контаминацию в верхних дыхательных путях и получить наиболее достоверную информацию об инфицировании в нижних дыхательных путях.

3.3. Значимость выбора методики исследования дыхательных путей в диагностике послеоперационных инфекционных осложнений лгких у больных онкологического профиля I группа - больные со злокачественными опухолями лгких, которым проведено исследование дыхательных путей инвазивными и неинвазивными методами Хирургическое лечение в I группе проведено 28 пациентам (54%) из 52 (таблица 30).

Из них - лобэктомии - у 10 (36%) из 28, пневмонэктомии – у 3 (11%) из 28, резекции лгких (анатомическая, краевая, атипичная) - у 12 больных (43%) из 28. Трм пациентам (11% из 28) при опухолевых стенозах произведена эндоскопическая лазерная реканализация просвета бронхов с помощью лазера на иттрий - алюминиевом гранате («Dornier Medilas Fibertom 8100», Германия). Данная универсальная система используется для широкого диапазона хирургических процедур, включая бесконтактную или внутритканевую коагуляцию, бескровную вапоризацию и точное рассечение тканей.

Одному больному (2% из 52) выполнена диагностическая торакотомия с биопсией опухоли, как последний возможный вариант морфологической верификации диагноза. Комбинированное лечение проведено 14 больным (27% из 52), из них 10 больным (71% из 14) - хирургическое лечение + химиотерапия, а 4 больным (29% из 14) выполнено хирургическое лечение + химиотерапия + лучевая терапия.

Остальные пациенты проходили химиолучевое лечение (12 больных - 23% из 52) и химиотерапию (10 больных - 19% из 52). В (таблице 30, 31) отражено противоопухолевое лечение, проведенное в I группе больных.

Таблица 30. Противоопухолевое лечение, проведенное в I группе больных Лечение I группа больных (n=52) абс. % Хирургическое лечение 28 54 Химиотерапия 10 19 Химиолучевое лечение 12 23 Симптоматическое лечение 2 4 Всего 52 100 Примечание: «абс.» - абсолютное число пациентов Таблица 31. Хирургическое лечение, проведенное в I группе больных Хирургическое лечение I группа больных абс. % (n=52) Лобэктомия 10 36 Резекция лгкого 12 43 Пневмонэктомия 3 11 Эндоскопическая реканализация 3 11 Всего 28 100 Примечание: «абс.» - абсолютное число пациентов Таким образом, радикальное лечение было проведено 13 пациентам (25%) из 52. В остальных 71% случаев (37 больных из 52) - паллиативное лечение, а двум больным ( 4%) из 52 - назначена симптоматическая терапия.

Пациентам этой группы проводилось предоперационное противомикробное лечение в соответствии с результатами инвазивных и неинвазивных методов исследования дыхательных путей. В послеоперационном периоде из 29 больных у 5 пациентов развилась нозокомиальная пневмония (17%).

Необходимо подчеркнуть, что из этих пяти, изначально ослабленных опухолевой интоксикацией пациентов, у двоих (40%) хирургическое лечение было паллиативным. У одной пациентки (20%) с помощью диагностической торакотомии был подтвержден первично множественный синхронный рак лгкого и рак молочной железы. У одного пациента, которому не проводилось хирургическое лечение, нозокомиальная пневмония развилась в процессе проведения химиотерапии.

II группа больных раком лгкого, сочетанного с ХОБЛ, которым проведено исследование дыхательных путей инвазивными и неинвазивными методами Хирургическое вмешательство во II группе больных проведено в 10 случаях (43%) из 23 (таблица 32). Лобэктомий - 6 (60%) из 10, пневмонэктомий - 2 (20%) из 10, лазерная деструкция опухоли - 1 (10%) из 10, торакоскопия - 1 (10%) из 10. Предоперационное противомикробное лечение пациенты этой группы получали в соответствии с результатами инвазивных и неинвазивных методов забора материала.

Таблица 32. Хирургическое вмешательство, проведенное во II группе больных абс. % Хирургическое вмешательство Лобэктомия 6 60 Пневмонэктомия 2 20 Торакоскопия 1 10 Лазерная деструкция опухоли + фотодинамическая терапия 1 10 Всего 10 100 Примечание: «абс.» - абсолютное число пациентов Химиотерапия проведена 7 пациентам (30%) из 23, химиолучевое лечение – также семи пациентам 7 (30%) из 23 (таблица 33).

Таблица 33. Противоопухолевое лечение, проведенное во II группе больных Лечение абс. % Хирургическое лечение 8 35 Химиотерапия 7 30 Химиолучевое лечение 7 30 Симптоматическое лечение 1 4 Всего 23 100 Примечание: «абс.» - абсолютное число пациентов Комбинированное лечение получили 8 больных (35% из 23), из них 5 (62%) из 8 - хирургическое лечение + химиотерапию, а 3 (38%) из 8 хирургическое лечение + химиотерапию + лучевую терапию. После хирургического вмешательства у 5 пациентов (50%) из 10 развились инфекционный осложнения в лгких, потребовашие противомикробного лечения (таблица 39).

Группа больных со злокачественными опухолями лгких, которым проведено исследование дыхательных путей только неинвазивными методами (мазок из зева, отделяемая мокрота) Для оценки эффективности методики забора материала из дыхательных путей проведен анализ инфекционных осложнений в лгких у больных, которым в 2005 - 2007 году выполнено хирургическое лечение по поводу злокачественных опухолей лгких в московской городской онкологической больнице № 62.

Исследование дыхательных путей в этой группе пациентов выполнялось только при помощи неинвазивных методов (мазки из зева, отделяемая мокрота). Состояла группа сравнения из 33 больных, мужчин - 27 (82%), минимальный возраст - 44 года, максимальный возраст - 76 лет, медиана - 62 года. Женщин - 6 (18%), минимальный возраст - 58 лет, максимальный возраст - 74 года, медиана - 65 лет.

Из пациентов I и II группы выбрали только тех, которые были оперированы в 2010 - 2012 году. Таким образом, сформировали группу из 39 человек, мужчин было - 28 (72%), минимальный возраст составил - 46 лет,

–  –  –

(15%) из 33, резекции лгких (анатомическая, краевая, атипичная) - 11 (33%) из 33, 1 диагностическая торакотомия (3%) из 33 (таблица 36).

Таблица 36. Хирургическое вмешательство, проведенное больным со злокачественными опухолями лгких в группе сравнения (2005 г. - 2007 г.) абс. % Хирургическое вмешательство Лобэктомия 16 48 Резекция лгкого 11 33 Пневмонэктомия 5 15 Диагностическая торакотомия 1 3 Всего 33 100 Примечание: «абс.» - абсолютное число пациентов Проявления инфекционных осложнений в лгких в группе сравнения встречались у 18 пациентов (54,5%) из 33 в среднем через 9 суток после операции. Нозокомиальные пневмонии развились у 5 больных (28%) из 18, слизисто - гнойные трахеобронхиты - 13 (72%) из 18. Средний койко - день, проведенный этими больными в стационаре, был больше чем в предыдущей группе и составил - 44 дня. Летальных исходов не было.

Таким образом, у пациентов группы 2010 - 2012 г.г. количество инфекционных осложнений было гораздо меньше, чем в группе 2005 г. - 2007 г. (26% и 54,5% соотвественно), а продолжительность пребывания больных этих групп в стационаре отличалось почти в два раза (24 койко - дня и 44 койко - дня).

Полученные результаты подтверждают, что методика забора материала из дыхательных путей в полном объме (совместно инвазивными и неинвазивными способами) позволила провести эффективную профилактическую и лечебную противомикробную терапию. Это существенно сократило количество инфекционных осложнений, снизило затраты на послеоперационное лечение больных и почти в два раза уменьшило продолжительность пребывания наших пациентов в стационаре (таблица 37).

–  –  –

Далее в (таблицах 38, 39) подробно изложена информация о инфекционных осложнениях хирургичскго вмешательства на грудной клетке у пациентов, пролеченных в 2010 г. - 2012 г.

–  –  –

Примечание: «Жен.» - пациентки женского пола «Муж.» - пациенты мужского пола «ПМТ» - противомикробная терапия

3.4. Алгоритм исследования дыхательных путей у больных со злокачественными опухолями лгких В итоге выполнения диссертационной работы нами был разработан алгоритм исследования дыхательных путей у пациентов со злокачественными опухолями лгких, в том числе сочетанных с ХОБЛ.

(рисунок 58).

Мы считаем необходимым выполнение исследования дыхательных путей у этой категории пациентов неинвазивными методами (мазки из зева, исследование мокроты) и инвазивными методами - проведение бронхоскопии с забором материала защищнной щточной биопсии и бронхиального аспирата / лаважа.

–  –  –

Рисунок 58 - Алгоритм микробиологического исследования дыхательных путей у больных со злокачественными опухолями лгких Заключение В процессе лечения пациентов со злокачественными опухолями лгких самое частое осложнение (50% - 70%) - респираторная инфекция. Одним из наиболее грозных осложнений, приводящих к смерти больных оперированных по поводу рака лгкого, несмотря на антибактериальную профилактику, является нозокомиальная пневмония [95, 132].

Основные факторы риска нозокомиальной пневмонии после резекции лгкого формируются из - за продолжительности пребывания больного в стационаре, необходимости длительной искусcтвенной вентиляции лгких, характера ранее перенесенной больным антибактериальной терапии.

Важнейшим является наличие у больного потенциально устойчивых к лекарственным препаратам микробных патогенов, особенно метициллинрезистентного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa [215].

Развитие послеоперационной пневмонии нередко провоцируют ателектазы лгких, нарушения дренирующей функции бронхов и скопление бронхиального секрета на фоне использования седативных и анальгезирующих препаратов. Эти обстоятельства приводят к тому, что у 7,6% - 20% пациентов с опухолями лгких пневмония приобретает деструктивные формы с наличием каверн и абсцессов. В большинстве случаев деструкции отмечены при мелкоклеточном раке лгкого, реже при аденокарциноме и крупноклеточном раке [237].

В 50% - 90% случаев рак лгкого сочетается с ХОБЛ, которая, как правило, ассоциирована с инфекцией в дыхательных путях [233, 278,279].

Противоопухолевое лечение этой категории больных проходит особенно тяжело из - за более частых инфекционных осложнений в лгких.

По мнению зарубежных авторов у больных со злокачественными опухолями лгких практически отсутствуют данные о лгочной инфекции и поэтому в клинической практике приходится использовать информацию об относительно здоровых людях, а если рак лгкого сочетается с ХОБЛ выявляются микроорганизмы характерные для обострения хронического бронхита (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) [132].

Некоторые авторы утверждают, что у пациентов с ассоциацией рака лгкого и ХОБЛ имеется высокий риск туберкулзной и нетуберкулзной микобактериальной инфекции [145]. В отечественной литературе нами найдена всего одна работа об изучении характера микрофлоры у больных со злокачественными опухолями лгких, в которой представлены факты наиболее часто встречающихся и клинически значимых нозокомиальных микроорганизмов в торакальном отделении РОНЦ им. Н.Н. Блохина [30].

На сегодняшний день отсутствует единое мнение о роли различных микроорганизмов в развитии нозокомиальной пневмонии и не вполне ясным представляется вопрос о характере и значимости микробной колонизации нижних дыхательных путей.

Таким образом, для проведения адекватной противомикробной терапии у больных со злокачественными опухолями лгких, в том числе, сочетанных с ХОБЛ, необходимо подробное микробиологическое изучение материала из дыхательных путей. По нашему мнению, только такой подход позволит уменьшить количество инфекционных осложнений и улучшит результаты лечения в онкологической клинике.

Объекты исследования Объектом исследования явилась микрофлора дыхательных путей 100 пациентов МГОБ № 62, имеющих предварительный диагноз злокачественная опухоль лгкого. После полного обследования нами выделено 3 группы больных с существенно различающимися вариантами основного заболевания.

I группа - больные со злокачественными опухолями лгких - 52 пациента (52%) из 100. Мужчин 30 (58%), женщин - 22 (42%), возраст от 30 лет до 86 лет. Чаще встречались больные с центральным раком лгкого

- 23 (44%) из 52, у 18 пациентов (35%) из 52 диагностирован периферический рак лгкого. Преобладала III стадия развития опухоли больных (49%) из 41 и IV стадия - 13 (32%) из 41 (TNM классификация, 2009г.). У остальной части пациентов этой группы - 6 (12%) из 52, опухоли лгких оказались метастазами рака верхних и нижних отделов пищеварительного тракта. А у 5 больных (10%) из 52 рак лгкого сочетался с хроническим лимфолейкозом (1 случай), раком молочной железы (1 случай), раком почки (1 случай), раком гортаноглотки (1случай), базалиомой кожи (1 случай) и раком предстательной железы (1 случай).

группа больные со злокачественными опухолями лгких в II сочетании с ХОБЛ - 23 (23%) из 100. Мужчин - 19 (83%) из 23, женщин возраст от 51 года до 70 лет. Сочетание центрального рака лгкого и ХОБЛ выявлено у 15 пациентов (65%) из 23, у остальных подтверждены периферические злокачественные опухоли лгких 8 (35%) из 23.

Преобладала III стадия развития опухоли - 9 (39%) из 23, реже встречалась I стадия - 6 (26%) из 23. У пациентов с центральными опухолями лгких преобладала I стадия ХОБЛ - 7 (47%) из 15, а при периферических опухолях лгких II стадия ХОБЛ - 4 (50%) из 8.

III группа - больные без злокачественных новообразований в лгких из 100. Мужчин - 17 (68%), женщин - 8 (32%), возраст от 49 - 74 лет. У 10 больных (40%) из 25 обнаружены злокачественные опухоли внелгочной локализации: рак гортани, рак верхних отделов желудочно кишечного тракта, рак молочной железы, лимфогранулематоз. Ещ у 10 больных (40%) из 25 клиническая картина опухоли оказалась следствием инфекционных заболеваний лгких: пневмонии - 6 (60%) из 10, абсцессов лгкого - 3 (30%) из 10, посттуберкулезных изменений - 1 (10%) из 10. У оставшихся 5 пациентов этой группы (по 4% из 25) после хирургического лечения выявлены: цирроз лгкого (1 случай), пневмофиброз (1 случай), саркоидоз лгких (1 случай), организовавшаяся гематома (1 случай), субплевральный лимфатический узел с гиалинозом и кальцинозом (1 случай).

Микробиологические методы исследования Культуральному бактериологическому исследованию подвергнуто 500 проб материалов.

1. Каждому пациенту производили мазок из зева стерильным зондомтампоном (100 образцов).

2. В стерильный контейнер с крышкой выполнен забор утренней мокроты, скопившейся в лгких в течение ночи. Если мокрота отделялась плохо, то кашель у больного провоцировали ингаляцией распылнного ультразвуком 3% раствора хлористого натрия (100 образцов).

3. Всем пациентам выполнена бронхоскопия с детальным осмотром трахеобронхиального дерева. После чего из очагов воспаления нижних дыхательных путей была произведена «защищнная» щточная биопсия (200 образцов). Если явных изменений слизистой оболочки бронхов не было, забор материала производился в месте наибольшего скопления бронхиального секрета. Благодаря тому, что щтка одноразовая, стерильная и находится в оплтке во время получения материала максимально исключается контаминация в канале бронхоскопа.

Использовалась видеосистема с бронховидеоскопом - EVIS EXERA II CLV

- 180 («Olympus», Япония) и инструменты фирмы («Olympus», Япония).

Материал из щтки помещали в жидкую среду сохранения № 1 - сердечно

- мозговой бульон («Becton Dickinson», CША) (100 образцов). После чего брали другую стерильную щтку и повторно производили забор материал и помещали в жидкую среду № 2 - триптиказо - соевый бульон («Becton Dickinson», США) (100 образцов). В среде № 1 жизнеспособность микроорганизмов сохранялась хуже, в ней было выявлено 25 штаммов условно - патогенных микроорганизмов, а с помощью среды № 2 удалось выделить гораздо больше условно - патогенных микроорганизмов (77 штаммов). Не было ни одного наблюдения, чтобы у одного и того же пациента штаммы условно - патогенных микроорганизмов были найдены в среде № 1, а в среде № 2 нет, поэтому в дальнейшем для сравнения результатов методов забора материала использованы данные среды № 2.

4. Каждому больному выполнена бронхоскопия с аспирацией содержимого бронхов в стерильную стеклянную ловушку - накопитель (Unomedical, Дания) (бронхиальный аспират). Если вязкая консистенция бронхиального секрета мешала его прохождению через канал бронхоскопа, вводили 9 мл физиологического раствора с последующим забором его в стерильную пробирку (бронхиальный лаваж).

Правильно собранную мокроту и бронхиальный аспират окрашивали по Граму в лабораторной медицинской центрифуге SLID STAINERCYTOCENTRIFUGE AEROSPRAY 7320 GRAM («WESCOR», США).

После чего проводили микроскопию для определения этиологической причины воспалительного процесса в дыхательных путях.

Изучение морфологии колоний и клеток выполнено с помощью биологического иммерсионного бинокулярного микроскопа Аxiоskoр 40 Германия) и биологического стереоскопического («Carl Zessi», бинокулярного микроскопа Stemi 2000 - C («Carl Zessi», Германия).

Для оценки качества доставленных образцов применялся метод - Murray / Washington, согласно которому - при наличии в мазке мокроты более 10 эпителиальных клеток в поле зрения и менее 25 полиморфноядерных лейкоцитов высока вероятность контаминации образца содержимым полости рта (слюной). Таким образом, было забраковано 7 образцов мокроты, в дальнейшем эти пациенты не вошли в состав исследуемых групп.

Посев материала проводили в соответствии с действующими нормативными документами на следующие питательные среды: кровяной агар с добавлением 5 - 10% стерильной дефибринированной крови барана («ЭКОлаб», Россия), шоколадный агар («BioMerieux», Франция), маннитно

- солевой агар («HiMedia», Индия), среду Эндо («Becton Dickinson», CША), среду Сабуро («Becton Dickinson», CША). Посевы инкубировали в атмосферных условиях при 37 0С, посевы на питательную среду Сабуро инкубировали при температуре 300 С, в течение 18 - 24 часов. Чашки Петри с 5% кровяным агаром и шоколадным агаром инкубировали в СО2 инкубаторе (5% - 10% СО2). При отсутствии роста чашки с посевами оставляли на вторые сутки. После инкубации просматривали чашки и подсчитывали каждый вид микроорганизмов. Количество микроорганизмов определяли в максимальном разведении, в котором ещ удалось обнаружить данный вид бактерий. Изоляты микроорганизмов мазков из зева и полученные при свободном откашливании, расценивали 6-7 как этиологически значимые в концентрации: 10 КОЕ/мл, а полученные инвазивным методом (бронхиальный аспират / лаваж) - в концентрации: 10 КОЕ/мл Для материала, полученного при «защищнной» щточной биопсии критическим считали количество микроорганизмов более 10 3 КОЕ/мл.

Для идентификации микроорганизмов и определения чувствительности к противомикробным препаратам использовали автоматический бактериологический анализатор «Vitek 2» («BioMerieux», Франция). Во время приготовления суспензии для идентификации производили стандартизацию инокулума, которая выполнялась при помощи автоматического денситометра DENSICHEK, входящего в комплект тест системы «Vitek 2». В пробирку со стерильным солевым раствором (2,0 мл), который тоже входит в комплект, вносили такое количество чистой культуры, чтобы степень мутности полученной взвеси соответствовала 0,5 стандарта мутности по Мак Фарланду (для грибов рода Саndida 2,0 - 3,0 стандарта мутности по Мак Фарланду). Полученную суспензию переносили в карту с лунками и затем устанавливали в кассету и в вакуумную камеру для заполнения карт. Среднее время получения результата идентификации 5 – 6 часов. Благодаря программному обеспечению, система автоматически отслеживает разнообразные механизмы резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам, среднее время получения результата 7 – 8 часов.

Методы клинического обследования больных со злокачественными опухолями лгких

1. Рентгенологическое исследование. Каждому больному выполнена рентгенография грудной клетки в общепринятых проекциях (аппарат «Prestige SI», США).

2. Компьютерная томография органов грудной клетки проведена всем пациентам с злокачественными опухолями лгких, аппарат («Toshiba Aquilion Prime TSX-302 A», Япония).

3. Ультразвуковое исследование печени, почек, надключичных лимфатических узлов выполнено у всех больных со злокачественными опухолями лгких, другие органы исследовались по показаниям, аппарат («Тoshiba Aplio 500», Япония).

4. Спирометрия проведена аппаратом («Microspiro HI - 601», Япония).

Для диагностики ХОБЛ оценивались показатели ОФВ1, так же соотношение ОФВ1 к ФЖЁЛ. Проведен бронходилатационный тест повторное исследование функции внешнего дыхания через 15 мин после вдыхания четырех доз сальбутамола по 100 мкг., прирост ОФВ1 менее 12% был характерен для больных ХОБЛ.

5. Эндоскопическое исследование. Каждому пациенту выполняли бронхоскопию, при подтверждении наличия злокачественной опухоли лгких - проводили гастроскопию для исключения первичного очага в желудке и с целью исключения воспалительных изменений слизистой оболочки перед проведением противоопухолевого лечения. Кроме того, при наличии у больного периферических образований в лгких, обязательно проводили колоноскопию для исключения первичного очага в толстой кишке. Использовалась эндоскопическая аппаратура фирмы («Olympus», Япония).

6. Гистологическое и цитологическое исследование. Для верификации диагноза у пациентов с центральным раком лгкого и с централизацией периферического рака лгкого, во время бронхоскопии производили биопсию. Браш - биопсию, также во время бронхоскопии, выполняли при периферических опухолях лгких или по показаниям - в других ситуациях.

–  –  –

часто в материале встречались грибы рода Candida (35%), гораздо реже мы видели грамположительные микроорганизмы (17%).

Во время последующего анализа результатов бактериологического исследования дыхательных путей больных со злокачественными опухолями лгких выяснилось, что среди ведущих условно - патогенных микроорганизмов в I группе отсутствовали - P. аeruginosa и Acinetobacter spp., а во II группе S. epidermidis и S. pneumoniae. Однако эти микроорганизмы с единичным количеством штаммов присутствовали среди прочих.

Существенное различие в I и во II группе больных было по количественному составу. Например, у 52 пациентов, имеющих только злокачественные опухоли лгких (I группа), зафиксировано 108 штаммов условно - патогенных микроорганизмов в дыхательных путях. При ассоциации рака лгкого с ХОБЛ (II группа), у 23 больных зафиксировано 115 штаммов условно - патогенных микроорганизмов в дыхательных путях. Причм, у 22 пациентов (96%) из 23 ХОБЛ при поступлении в нашу клинику, была в стадии ремиссии, и лишь у 1 пациентки (4%) в стадии обострения.

Распределение условно - патогенных микроорганизмов в этих группах было следующее: если больные страдали только злокачественными опухолями лгких (I группа), на первом месте выявлялись грибы рода Candida – 47 штаммов (43%) из 108, на втором месте были грамотрицательные микроорганизмы – 41 штамм (38%) из 108, и на третьем месте грамположительные микроорганизмы - 20 штаммов (18%) из 108.

В случаях ассоциации злокачественного процесса в лгких с ХОБЛ (II группа) на первом месте - 65 штаммов (57%) из 115 присутствовали грамотрицательные микроорганизмы, грибы рода Candida были на втором месте, что составило - 27% (31штамм из 115) и на последнем месте оказались грамположительные микроорганизмы - 19 штаммов (17%) из 115.

Анализ микробных ассоциаций в дыхательных путях больных со злокачественными опухолями лгких показал, что у 23 пациентов (44% из

52) I группы выявлено 16 микробных ассоциаций условно - патогенных микроорганизмов из них: C. albicans присутствовала в 13 (81%) из 16, грамотрицательные микроорганизмы - 8 (50%) из 16, грамположительные микроорганизмы - 8 (50%) из 16. Чаще всего (4 случая - 17% из 23) встречались Candida spp. + S. pyogenеs. По 2 случая по 9% из 23: (Candida spp. + B. cepacia), (Candida spp. + Enterobacter spp.), (Candida spp. + K.

pneumoniae), (Candida spp. + S. pyogenеs + Enterobacter spp.). В единичных случаях по 4% из 23: (Candida spp. + Acinetobacter spp.), (Candida spp. + S. аureus), (Candida spp. + E. coli), (Candida spp. + Enterobacter spp. + S.

epidermidis), (Candida spp. + E. coli + S. аureus), (Candida spp. + K.

pneumoniae + Enterobacter spp.), (Candida spp. + S. epidermidis + S. аureus) и (Candida spp. + E. coli + B. cepacia +P. aeruginosa). В трх ассоциациях (18%) грибы рода Candida отсутствовали: (E. coli + B. cepacia), (S.

pyogenes + E. coli + S. pneumoniae), (S. epidermidis +P. aeruginosa + S.

pneumoniae).

У 7 больных (13% из 52) I группы в дыхательных путях встречалась монокультура: S. viridans - 4 пациента, P. aeruginosa - 1 пациент, E. coli - 1 пациент, С. albicans - 1 пациент.

В дыхательных путях у 16 пациентов II группы (69,5% из 23) выявлены 12 ассоциаций условно - патогенных микроорганизмов: грибы рода Candida присутствовали в 8 микробных ассоциациях (67%) из 12, грамотрицательные микроорганизмы - в 11 ассоциациях (92%) из 12, грамположительные микроорганизмы - в 5 ассоциациях (42%) из 12. В 3 случаях по 19% из 16 выявлялись (S. аureus + Acinetobacter spp.), по 2 случая по 12,5% из 16: (Candida spp. + B. сepacia) и (Candida spp. + Enterobacter spp. + E. coli + S. аureus + B. cepacia). Остальные ассоциации микроорганизмов обнаружены в единичных случаях по 6% из 16: (Candida spp. + S. pyogenеs), (Candida spp. + Acinetobacter spp.), (Candida spp. + B.

cepacia), (Candida spp. + P. aeruginosa), (Enterobacter spp.+ S. аureus + S.

marcescens), (Enterobacter spp. + S. marcescens + P. aeruginosa), (Candida spp. + Enterobacter spp. + S. аureus), (Candida spp. + Acinetobacter spp. + B. cepacia), (Candida spp. + K. pneumoniae + Enterobacter spp.), (E. coli + K. pneumoniae + S. аureus).

Во II группе в дыхательных путях были выявлены следующие монокультуры: С. albicans - 1 пациент, E. coli - 1 пациент, B. cepacia - 1 пациент, S. viridans -1 пациент.

Таким образом, количество ассоциаций условно патогенных микроорганизмов в I группе больных было больше, зато во II группе встречались ассоциации с одновременно выделенными пятью штаммами различных клинически значимых микроорганизмов.

В дыхательных путях всех пациентов со злокачественными опухолями лгких, в том числе, сочетанных с ХОБЛ (I + II группы), в 44% случаев (33 пациента из 75) присутствовала Candida spp. В I группе Candida spp.

выявлена у 21 пациента - 40% из 52, во II группе у 12 пациентов - 52% из

23. Грамотрицательные условно - патогенные микроорганизмы выявлены в обеих группах пациентов со злокачественными опухолями лгких у 35 человек (47%) из 75. В I группе пациентов грамотрицательные условно патогенные микроорганизмы обнаружены - у 18 больных (35%) из 52, во II группе - у 17 больных (74%) из 23. Грамположительные условно патогенные микроорганизмы обнаружены у 18 пациентов в обеих группах (I + II), что составляет 24% из 75. В первой группе грамположительные условно - патогенные микроорганизмы выявлены - у 12 пациентов (23%) из 52, во второй группе - у 6 пациентов (26%) из 23.

Клинически незначимые микроорганизмы I и II группы В I группе S. viridans выявлен - у 39 больных (75%) из 52. N. sica - у 22 больных (42%) из 52. Монокультура S. viridans встречалась - у 4 больных (10%) из 39, у 22 больных (56%) из 39 S. viridans выделен в ассоциации с N. sica, а у 13 пациентов (33%) из 39 в ассоциации с условно патогенными микроорганизмами. Во II группе больных S. viridans выявлен

–  –  –

биопсии - р = 0,724 (р 0,05). Показатели выявляемости грибов рода Candida в I и во II группе не имел достоверных различий в зависимости от метода забора материала из дыхательных путей: в образцах мазков из зева

- р = 0,727 (р 0,05), в материале мокроты - р = 0,936 (р 0,05), материал бронхиального аспирата / лаважа - р = 0,969 (р 0,05), в образцах «защищнной» щточной биопсии - р = 0,203 (р 0,05). Больше всего получилось выявить достоверных различий в зависимости от метода забора материала среди грамотрицательных условно - патогенных микроорганизмов: образцы мазков из зева - р = 0,06 (р 0,05), материал мокроты р = 0,000 (р 0,05), образцы бронхиального аспирата / лаважа - р = 0,003 (р 0,05), материал «защищнной» щточной биопсии р = 0,007 (р 0,05).

Таким образом, подтверждены достоверные статистические различия в I и во группе больных по выявлению грамположительных II микроорганизмов в мокроте и грамотрицательных микроорганизмов в мокроте, бронхиальном аспирате / лаваже, в материале «защищнной»

щточной биопсии. Во II группе мы увидели гораздо большую микробную нагрузку в респираторном тракте преобладали грамотрицательные микроорганизмы.

Результаты эндоскопического исследования воспалительных изменений трахеобронхиального дерева у больных со злокачественными опухолями лгких Во время проведения бронхоскопии у 40 пациентов с центральными опухолями лгких выявлены следующие формы бронхитов: катаральный бронхит встречался - у 8 (20%), атрофический бронхит первично воспалительной формы - 4 (10%), атрофический бронхит - 28 (70%).

У 29 пациентов с периферическими опухолями лгких преобладал атрофический бронхит первично - воспалительной формы 17 (59%), в остальных случаях 12 (41%) обнаружен катаральный бронхит. При наличии метастазов в лгких, во всех случаях, отмечалась эндоскопическая картина атрофического бронхита. Необходимо отметить, что характерных эндоскопических признаков изменений слизистой оболочки дыхательных путей в зависимости от выявления определенного вида условно патогенных микроорганизмов не было.

Сравнительный анализ современных методов выделения микроорганизмов из дыхательных путей Микробиологическое исследование дыхательных путей всех 100 пациентов независимо от основного заболевания показало, что количество штаммов условно патогенных микроорганизмов, выделенных различными методами, было примерно одинаковое. Всего выявлено 338 штаммов условно патогенных микроорганизмов. В мокроте присутствовало 92 штамма (27%), в мазках из зева - 89 штаммов (26%), в бронхиальном аспирате / лаваже - 80 штаммов (24%), в материале «защищнной» щточной биопсии - 77 штаммов (23%).

У больных со злокачественными опухолями лгких, количественное распределение микроорганизмов в зависимости от вида забора материала было другое. У этой категории пациентов зафиксировано 223 штамма условно - патогенных микроорганизмов в дыхательных путях. В мокроте штаммов (34%), в мазках из зева - 57 штаммов (26%). После выполнения бронхоскопии - в бронхиальном аспирате / лаваже микроорганизмы выявлялись реже - 49 штаммов (22%), в образцах, полученных при «защищнной» щточной биопсии, ещ меньше - 42 штамма (19%).

Не подлежит сомнению ценность итогов углублнного бактериологического исследования для назначения профилактической и лечебной антимикробной терапии респираторной инфекции у обсуждаемой сложной категории больных. Мы подвергли анализу возможности каждого метода диагностики, с точки зрения, оптимального способа получения материала и максимальной достоверности при исследовании микрофлоры дыхательных путей у интересующих нас больных. Для достижения этой цели проведена оценка методов забора материала с позиции возможности выявления различных групп микроорганизмов: грамотрицательных, грамположительных и грибов.

Оказалось, что грамположительные микроорганизмы и грибы рода Candida в преобладающем количестве случаев присутствуют в мазках из зева и в мокроте. После исследования материалов, полученных из нижних дыхательных путей изолированно, процент выявления идентичных, находящимся в глотке микроорганизмов, оказался существенно меньшим.

Грибы рода Candida у данной категории больных обнаружены в количестве - 78 штаммов. Преобладало их присутствие в мокроте - 33 штамма (42%) и в мазках из зева - 27 штаммов (35%). Инвазивные методы показали гораздо меньшие результаты: в бронхиальном аспирате / лаваже - 14 штаммов (18%), а в образцах «защищнной» щточной биопсии - 4 штамма (5%).

Грамположительных микроорганизмов выделено - 39 штаммов, преобладающее количество было в мазках из зева (14 штаммов - 36%) и в мокроте (13 штаммов - 33%). Показатели инвазивных методов забора материала оказались почти в два раза ниже: в бронхиальном аспирате / лаваже - 7 штаммов (18%), в образцах «защищнной» щточной биопсии штаммов (13%).

Грамотрицательные микроорганизмы у больных со злокачественными опухолями лгких были преобладающей группой, их выявлено всего 106 штаммов, важно отметить, в подавляющем количестве случаев эти микроорганизмы найдены в образцах инвазивных методов забора материала: бронхиальный аспират / лаваж - 28 штаммов (26%), «защищнная» щточная биопсия - 42 штамма (40%). А при традиционных методах исследования показатели были гораздо ниже: в мазках из зева - 16 штаммов (15%), в мокроте - 20 штаммов (19%).

Результаты исследования микрофлоры дыхательных путей всех групп больных (100 человек) показали, что при различных методах забора материала из дыхательных путей, количество штаммов условно патогенных микроорганизмов обнаружено примерно в одинаковом количестве случаев: мазки из зева - 87 штаммов (26%) из 338, мокрота - 94 штамма (28%) из 338, бронхиальный аспират / лаваж 80 штаммов (24%) из 338, «защищнная» щточная биопсия - 77 штаммов (23%) из 338.

Грамположительные микроорганизмы и грибы рода Candida, как и в группах больных со злокачественными опухолями лгких, чаще выявлялись при неинвазивных методах взятия материала. В результате у всех 100 пациентов общее количество грамположительных микроорганизмов было 69 штаммов, которые в 38% случаев (26 штаммов) выявлялись в верхних дыхательных путях в мазках из зева, в мокроте - 23 штамма (33 %), в бронхиальном аспирате / лаваже - 12 штаммов (17%), в образцах «защищнной» щточной биопсии - 8 штаммов (12 %).

Во всех образцах, полученных от 100 пациентов, было найдено 109 штаммов грибов рода Candida. В мазках из зева эти микроорганизмы выявлялись в 34% случаев (37 штаммов), в мокроте - 39% (42 штамма), в бронхиальном аспирате / лаваже - 20 штаммов (18%), в образцах «защищнной» щточной биопсии - 10 штаммов (9%).

Грамотрицательные микроорганизмы также были преобладающей группой (общее количество 160 штаммов) и опять в большинстве случаев выявлены в материале, полученном при помощи бронхоскопии:

бронхиальный аспират / лаваж - 48 штаммов (30%), в образцах «защищнной» биопсии - 59 штаммов (37%). В мазках из зева эти микроорганизмы выявлялись реже - 24 штамма (15%) и в мокроте 29 штаммов (18%).

В результате нашей работы получилось, что грамположительные микроорганизмы и грибы рода Candida чаще встречаются в верхних дыхательных путях, а условно патогенные грамотрицательные микроорганизмы зачастую можно выявить только при помощи забора материала непосредственно из бронхиального дерева методом бронхиального аспирата / лаважа или при помощи «защищнной»

щточной биопсии.

Ещ необходимо отметить, что почти у одной трети из 100 пациентов условно - патогенные микроорганизмы были выявлены только одним из используемых нами методов забора материала, в то время как в других образцах их обнаружить не удалось.

Например, у 13 пациентов только в мокроте было обнаружено 14 штаммов следующих микроорганизмов:

Enterobacter spp. - 4 (28%), S. epidermidis - 2 (14%), S. аureus - 2 (14%), S. мarcencens - 2 (14%), S. pyogenеs - 2 (14%), P. aeruginosa - 1 (7%), K.

pneumoniаe - 1 (7%).

Ещ 5 штаммов микроорганизмов (у 4 человек) выявлены только при помощи «защищнной» щточной биопсии: S. pyogenеs - 2 штамма (40%), S. epidermidis - 1 (20%), Enterobacter spp. - 1 (20%), P. aeruginosa - 1 (20%). Нами также зафиксировано, что у 10 больных 11 штаммов грамотрицательных микроорганизмов выявлены только в бронхиальном аспирате / лаваже: B.cepacia - 8 (73%), P. aeruginosa - 1 (9%), S. мarcencens

- 1 (9%), E. coli - 1 (9%).

В результате - 30 штаммов (9%) условно - патогенных микроорганизмов из 338 обнаружены благодаря только одному из методов выделения образцов из дыхательных путей. Это достаточно высокий показатель и, по нашему мнению, он заслуживает внимания в процессе оценки методов диагностики.

Чтобы провести статистический анализ представленных нами методов забора материала из дыхательных путей и определить эффективность диагностического теста необходимо было выбрать группу сравнения, то есть «золотой» стандарт по выявлению условно - патогенных микроорганизмов из нижних дыхательных путей. Наиболее точным методом, из использованных в нашей работе, мы сочли «защищнную»

щточную биопсию, которая позволяет получить материал непосредственно из бронхов в очаге воспаления, максимально исключив контаминацию в глотке.

По результатам работы получилось, что для микробиологического исследования нижних дыхательных путей образцы мокроты обладают очень низкими показателями достоверности (специфичность - 13%, диагностическая точность 27%, прогностическая ценность положительного теста - 23%, прогностическая ценность отрицательного теста - 42%). Показатели исследования материала бронхиального аспирата / лаважа немного лучше: специфичность - 37%, прогностическая ценность положительного теста - 35%, прогностическая ценность отрицательного теста - 64,5%, диагностическая точность - 46%. Чувствительность этих двух методов была примерно одинаковая - бронхиальный аспират / лаваж (62%), мокрота (58%).

Значимость выбора методики исследования дыхательных путей в диагностике послеоперационных инфекционных осложнений лгких у больных онкологического профиля Для оценки эффективности методики забора материала из дыхательных путей проведен анализ инфекционных осложнений в лгких у больных, которым в 2005 - 2007 году выполнено хирургическое лечение по поводу злокачественных опухолей лгких в Московской городской онкологической больнице № 62. Исследование дыхательных путей в этой группе пациентов выполнялось только при помощи стандартных неинвазивных методов (мазки из зева, отделяемая мокрота), противомикробное лечение назначалось в соответствии с полученными результатами. Состояла группа сравнения из 33 больных, мужчин - 27 (82%), минимальный возраст - 44 года, максимальный возраст - 76 лет, медиана - 62 года. Женщин - 6 (18%), минимальный возраст - 58 лет, максимальный возраст - 74 года, медиана - 65 лет.

У пациентов в группе сравнения (2005 - 2006 г.) полостные операции (33) выполнены в объме: лобэктомии - 16 (48%), пневмонэктомии - 5 (15%), резекции лгких (анатомическая, краевая, атипичная) - 11 (33%), одна диагностическая торакотомия (3%). После чего у 18 больных (54,5% из 33) в среднем через 9 суток развилась лгочная инфекция, потребовалось противомикробное лечение. Средний койко - день, проведенный этими пациентами в стационаре составил - 44 дня. Летальных исходов не было.

Из пациентов I и II группы выбрали только тех, которые были оперированы в 2010 - 2012 году. Таким образом, сформировали группу из 39 человек, мужчин было - 28 (72%), минимальный возраст составил - 46 лет, максимальный - 75 лет, медиана - 56 лет. Женщин - 11 (28%), минимальный возраст - 41 год, максимальный - 74 года, медиана - 61год.

В группе больных, прооперированных 2010 2012 году, предоперационное исследование дыхательных путей было в полном объме (мазки из зева, исследование мокроты, бронхиальный аспират / лаваж, «защищнная» щточная биопсия) и противомикробная терапия назначалась в соответствии с полученными данными. Хирургическое лечение в этой группе проведено 39 больным: лобэктомии - 16 (41%), пневмонэктомии - 5 (13%), резекции лгких (анатомическая, краевая, атипичная) - 12 (31%), эндоскопическая лазерная реканализация просвета бронхов диагностическая торакотомия

- 4 (10%), - 1 (2,5%), диагностическая торакоскопия - 1 (2,5%). После чего у 10 больных (26% из 39) в среднем через 6 суток развилась респираторная инфекция.

Летальных исходов не было. Средний койко - день, проведенный этими больными в стационаре, составил - 24 дня.

Полученные результаты подтверждают, что методика забора материала из дыхательных путей в полном объме (совместно инвазивными и неинвазивными способами) позволила провести эффективную профилактическую и лечебную противомикробную терапию. Это существенно сократило количество инфекционных осложнений, снизило затраты на послеоперационное лечение больных и почти в два раза уменьшило продолжительность пребывания пациентов в стационаре.

ВЫВОДЫ

Микробиологическое исследование содержимого дыхательных путей у больных со злокачественными опухолями лгких, в том числе, ассоциированных с хронической обструктивной болезнью лгких, показало, что стандартные методы забора материала не всегда достоверны и не удовлетворяют запросам клиницистов. При стандартных методах (мазки из зева, забор мокроты) практически всегда происходит контаминация материала в верхних дыхательных путях, что дает искажнное представление о характере инфицирования лгких. Методика выделения материала при помощи бронхиального аспирата / лаважа, сама по себе также обладает низкими показателями достоверности, особенно в отношении клинически значимых грамотрицательных микроорганизмов.

В верхних дыхательных путях больных со злокачественными опухолями лгких, в том числе ассоциированных с хронической обструктивной болезнью лгких, преобладают грибы рода Сandida, в нижних дыхательных путях преимущественно присутствуют грамотрицательные микроорганизмы. Это удатся выявить только применяя инвазивные методы исследования: бронхиальный аспират / лаваж и «защищнную» щточную биопсию.

Микробная нагрузка в нижних дыхательных путях у больных раком 3.

лгкого в совокупности с хронической обструктивной болезнью лгких гораздо выше, чем у больных со злокачественными опухолями лгких (I группа - у 52 пациентов выявлено 108 штаммов микроорганизмов, II группа - у 23 больных обнаружено 115 штаммов микроорганизмов).

4. Ни один из методов забора материала для микробиологического исследования дыхательных путей не может быть значимым в самостоятельном варианте. Полное представление о характере инфекции в органах дыхания у больных со злокачественными опухолями лгких можно получить только при комплексном исследовании мазка из зева, мокроты, бронхиального аспирата /лаважа и материала «защищнной» щточной биопсии. Такой подход позволяет проводить адекватную противомикробную терапию при любом варианте течения инфекции.

5. Предложенный подход к исследованию дыхательных путей больных со злокачественными опухолями лгких позволил в течении 5 лет снизить количество инфекционных послеоперационных осложнений с 54,5% до 26%, пребывание пациентов в стационаре сократилось вдвое (с 44 до 24 койко - дней).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Изучение микробиоты дыхательных путей у всех больных, страдающих опухолями лгких, необходимо проводить с помощью обязательного исследования материалов, полученных путм мазков из зева, мокроты, бронхиального аспирата / лаважа и «защищнной» щточной биопсии.

Итоги микробиологических исследований должны оцениваться только в совокупности. Такой подход позволяет получить наиболее достоверное представление о респираторной инфекции и выбрать оптимальный вариант противомикробной терапии каждому конкретному больному (персонализированная терапия).

При обследовании всех больных по поводу опухолей лгких, учитывая частую ассоциацию рака лгкого с ХОБЛ, необходимо исследовать функцию внешнего дыхания. При снижении показателей и подозрении на ХОБЛ, спирометрию необходимо повторить после прима бронходилататоров.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Данные микробиологического мониторинга антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных пневмоний могут стать основой разработки программ ротации антимикробных препаратов в Московской городской онкологической больнице №62 с целью восстановления активности основных групп антибиотиков.

Внедрение программы микробиологического мониторинга в работу лечебных учреждений позволит более эффективно использовать финансовые ресурсы при планировании закупок антимикробных препаратов.

Дальнейшее изучение микроорганизмов, являющихся возбудителями нозокомиальных пневмоний, необходимо проводить с использованием современных методов масс - спектрометрического и молекулярно генетического типирования и определения механизмов их антибиотикорезистентности, что расширит представление об этиологической значимости выделенных бактерий.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИВЛ искусственная вентиляция лгких ОФВ объм форсированного выдоха за первую секунду ПМТ противомикробная терапия ТСБ триптиказо - соевый бульон ФДТ фотодинамическая терапия ФЖЁЛ форсированная жизненная мкость лгких ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь лгких accuracy, диагностическая точность, доля правильных Ac результатов теста, т.е. сумма истинно положительных истинно отрицательных результатов среди всех обследованных пациентов chronic obstructive pulmonary disease, хроническая COPD обструктивная болезнь лгких метициллинрезистентный стафилококк MRSA negative predictive value, прогностическая ценность PVN отрицательного результата, пропорция истинно отрицательных результатов теста среди всех отрицательных значений positive predictive value, прогностическая ценность PVP положительного результата, пропорция истинно положительных результатов среди всех положительных значений теста sensitivity, чувствительность, способность Se диагностического метода давать правильный результат, который определяется как доля истинно положительных результатов среди всех проведенных тестов specificity, специфичность, способность Sp диагностического метода не давать при отсутствии заболевания ложноположительных результатов, который определяется как доля истинно отрицательных результатов среди здоровых лиц в группе исследуемых

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Авдеев, С.Н. Терапия обострения хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. - 2003.

- №4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

Авдеев, С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни 2.

легких / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2007. - №10. Режим доступа: http://www.con med.ru/magazines/physician/physician/.

Авдеев, С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни 3.

легких / С.Н. Авдеев // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - C. 374 - 397.

Авдеев, С.Н. Применение небулизированного будесонида при тяжелом обострении хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, О.А. Суточникова, А.С. Белевский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2003. - № 5. - Режим доступа:http://www.rmj.ru/.

Авдеев, С.Н. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков 5.

при обострении хронического бронхита / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин Consilium Medicum. - 2000. - Т. 2. - № 10. - С. 418 - 425.

Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко, Н.Г. Хмельков, А.Н. Цой, А.Г. Чучалин, Е.И. Шмелев // Русский медицинский журнал. – 2001. – Т. 9. - № 1.

– Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

Акопов, А. Современные подходы к классификации рака лгкого / 7.

А. Акопов // Врач. - 2011. - № 12. - С. 7 - 12.

Аксель, Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Сб. "Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000", Москва, РОЩ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. - С. 85

- 106.

Антонов, Н.С. Курение как фактор риска развития хронической 9.

обструктивной болезни легких / Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - C. 29 - 41.

10. Афанасьева, И.А. Лечение кашля при хронической обструктивной болезни легких / И.А. Афанасьева // Русский медицинский журнал.

- 2008. - № 6. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

11. Бабаджанова, Г.Ю. Генетика заболеваний легких / Г.Ю. Бабаджанова, Н.А. Дидковский // Респираторная медицина. - Москва: издво «ГЭОТАР - Медиа», 2007. - С. 41 - 56.

12. Бабак, С.Л. Комбинированные препараты в лечении обструктивных болезней легких / С.Л. Бабак // Русский медицинский журнал.

- 2003. - № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

13. Белевский, А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ – пересмотр 2003 года / А.С. Белевский // Справочник поликлинического врача.

– 2004 - Т. 4. - № 2. - Режим доступа: http://www.conmed.ru/magazines/physician/.

14. Белобородов, В.Б. Этиология и чувствительность возбудителей / В.Б. Белобородов, А.В. Дехнич, Р.С. Козлов, Г.К. Решедько, С.В.

Сидоренко // Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации. - Изд-во «Ярославский печатный двор», 2009. - 90 с.

15. Бердникова, Н.Г. Место левофлоксацина при обострении ХОБЛ в амбулаторной и госпитальной практике / Н.Г. Бердникова, Д.В.

Цыганко, Е.В. Сафонова, Г.В. Демидова, Р.И. Елагин, Ю.А. Антоновский // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 8. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

16. Бычков, М.Б. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого /

М.Б. Бычков // Онкология. - 2003. - № 11. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

17. Васильева, О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких, вызванная неблагоприятными профессиональными факторами / О.С.

Васильева, А.В. Жестков // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд - во «АТМОСФЕРА», 2008. - C. 49 - 61.

18. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А.

Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники.

Серия Биофизика. - Т. 29. М., 1991. - 127с.

19. Горбунова, В.А. Химиотерапия рака легкого / В.А. Горбунова //

Русский медицинский журнал. - 2001. - № 5. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

20. Гриппи, Майкл А. Хроническая обструктивная болезнь легких / Майкл А. Гриппи // Патофизиология легких. - Москва: изд-во «БИНОМ», Санкт-Петербург: изд-во «Невский Диалект», 1999. с.

21. Гучев, И.А. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких / И.А. Гучев, С.В. Сидоренко // Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т. 05. - № 6. - С. 135 - 142.

22. Дворецкий, Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких / Л.И. Дворецкий // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3. - № 12. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

23. Дворецкий, Л.И. Место макролидов в лечении обострений хронического бронхита / Л.И. Дворецкий // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача, Пульмонология. - 2004. - Т. 3. Режим доступа:http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

24. Дворецкий, Л.И. Больной с инфекцией нижних дыхательных путей. Ключевые вопросы антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 29. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

25. Дворецкий, Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная ирадикация? / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium Medicum - 2004. Т.6. - № 1. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

26. Дворецкий, Л.И. Место защищенных пенициллинов в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача, Пульмонология. - 2007. - Т. 5. - № 2. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

27. Дворецкий, Л.И. Рациональная антибактериальная терапия обострений ХОБЛ. Можно ли достигнуть длительного безрецидивного периода? / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 10. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

28. Деркачева, Л.Н. Медико-климатические условия Дальнего Востока и их влияние на респираторную систему / Л.Н. Деркачева // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2000. - №. 6. - С. 51-54.

29. Дмитриева, Н.В. Нозокомиальные инфекции у онкологических больных / Н.В. Дмитриева; под. общ. ред. М.И. Давыдова - Инфекции в онкологии. - Москва: изд - во «Практическая медицина», 2009. - 472 с.

30. Дмитриева, Н.В. Кандидозная пневмония / Н.В. Дмитриева // Антимикробные препараты и стандарты лечения инфекционных осложнений у онкологических больных. - Москва: изд-во «Практическая медицина», 2011. - С. 204 - 206.

31. Дмитриева, Н.В. Таксономическая структура микроорганизмов и антимикробная чувствительность показатели 2009г. / Н.В. Дмитриева, С.А. Дьякова, Н.В. Рябова // Антимикробные препараты и стандарты лечения инфекционных осложнений у онкологических больных. - Москва: изд-во «практическая медицина», 2011. - С.

13-19.

32. Дмитриева, Н.В. Практическая онкология: избранные лекции / Н.В. Дмитриева, И.Н. Петухова, А.З. Смолянская; под. ред. С.А.

Тюляндина, В.М. Моисеенко - Санкт - Петербург: изд-во «Центр ТОММ», 2004. - С. 711-714.

33. Дронова, О.М. Внутрибольничные инфекции в онкологической клинике: автореф. дис....док. мед. наук.: 14.00.14, 03.00.07 / Дронова Ольга Михайловна - М., 1991. - 45 с.

34. Дронова, О.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / О.И.

Дронова // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15. - № 18. Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

35. Зайцев, А.А. «Защищенные» аминопенициллины в лечении инфекционного обострения хронической обструктивной болезни легких / А.А. Зайцев, Е.И. Кибалко, А.И. Синопальников // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 3. - Режим доступа:

http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

36. Зубков, М.Н. Биоматериалы при инфекциях верхних дыхательных путей. Биоматериалы при инфекциях нижних дыхательных путей / М.Н. Зубков; под. ред. В.В. Меьшикова // Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах. Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. - Москва: изд - во «Агат - Мед», 2003. - Т. IV. - С. 291 - 310.

37. Зубков, М.Н. Сбор, транспортировка биологического материала и трактовка результатов микробиологических исследований. / М.Н.

Зубков // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 143 - 154.

38. Зубков, М.Н. Этиология и микробиологическая диагностика внебольничных пневмоний / М.Н. Зубков, О.У. Стецюк, Р.С. Козлов, Л.С. Страчунский; под. ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской // Пневмония. - М.: изд-во «Экономика и информатика», 2002. - С. 9 - 49.

39. Зубков, М.Н. Алгоритмы антибиотикотерапии тяжелых бактериальных инфекций / М.Н. Зубков // Русский медицинский журнал. Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

40. Илькович, М.М. Патогенез хронической обструктивной болезни легких / М.М. Илькович, Н.А. Кузубова // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. C. 82 - 112.

41. Имянитов, Е.Н. Рак легкого в начале XXI века / Е.Н. Имянитов //

Русский медицинский журнал - 2007. - № 5. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

42. Клячкина, И.Л. Лечение кашля у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Л. Клячкина // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2007. - Т.5. - № 3. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

43. Княжеская, Н.П. Некоторые особенности назначения комбинированной терапии у пациентов с ХОБЛ с учетом оценки и коррекции утренних симптомов заболевания / Н.П. Княженская // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 12. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

44. Козлов, С.Н. Применение макролидов при инфекциях нижних дыхательных путей / С.Н. Козлов // Фарматека. - 2007. - №s 2 - 07. С. 35 - 40.

45. Лабинская, А.С. Техника посева, культивирования и выделения чистых культу микроорганизмов / А.С. Лабинская, В.А. Дриняев, Е.Н. Березкина; под. ред. А.С. Лабинской, Е.Г. Волиной // Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. - Москва: изд - во «Бином», 2008. - С. 266 - 280.

46. Лабинская, А.С. Биологические и биохимические тесты идентификации микроорганизмов / А.С. Лабинская, А.С. Ещина; под. ред.

А.С. Лабинской, Е.Г. Волиной // Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология.

- Москва:

изд - во «Бином», 2008. - С. 281 - 308.

47. Лазебник, Л.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких у пожилых / Л.Б. Лазебник, З.Ф. Михайлова // Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т.04. - №2. - Режим доступа:

http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

48. Лещенко, И.В. Хроническая обструктивная болезнь легких - глобальная инициатива 2006: основные направления лечения / И.В.

Лещенко // ФАРМАТЕКА. - 2007. - №s 2 - 07. - С. 9 - 14.

49. Лещенко, И.В. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких 2006: значение длительно действующих бронходилататоров / И.В. Лещенко // Consilium Medicum. - 2007. Т.9. - № 10. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

50. Лещенко, И.В. Лечение хронической обструктивной болезни легких при стабильном течении // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - C. 339 Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко //

Русский медицинский журнал. - 2003. - № 4. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

52. Луценко, М.Т. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо - Востока СССР / М.Т. Луценко, С.С. Целуйко, В.П. Самсонов, Благовещенск, 1990. - 176 с.

53. Малыхин, Ф.Т. Сопоставление микрофлоры мазков из зева и мокроты у больных с инфекциями респираторной системы / Ф.Т. Малыхин, В.А. Батурин, Е.В.Щетинин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - Т. 3. - № 132. - С. 98 -100.

54. Маренич, А.Ф. Изменение возможностей химиотерапии немелкоклеточного рака лгкого (НМРЛ) с введением в практику новых противоопухолевых препаратов - состояние проблемы 2002г. / Маренич А.Ф., Переводчикова Н.И. // Практическая онкология. Т. 3. - № 4. - С. 282 - 294.

55. Маренич, А.Ф. Таксол в лечении немелкоклеточного рака легкого / А.Ф. Маренич, В.А. Горбунова, Ю.Ю. Пчелен // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 23. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

56. Марченко, В.Н. Профилактика обострений ХОБЛ, вызванных вирусной инфекцией / В.Н. Марченко, В.И. Трофимов // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 19. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

57. Мерабишвили, В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практическая онкология. - 2000. - № 3. - С. 3 - 7.

58. Методические рекомендации по диагностике бактерий рода Haemophilus. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 93 - 109.

59. Методические указания. 4.2. Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории. МУ 4.2.2039 - 05.

60. Митрохин, С.Д. Cовременная микробиологическая диагностика инфекционных процессов в онкологической клинике / С.Д. Митрохин, Соколов А.А. // Москва: ОАО изд-во «Медицина», «Шико», 2008. - 120 с.

61. Митрохин, С.Д Рациональная антимикробная фармакотерапия. / С.Д. Митрохин; под. ред. С.В. Яковлева // Руководство для практикующих врачей 2-е издание, переработанное и дополненное. Москва: изд - во «Литтерра», 2015. - С. 50 - 56.

62. Митрохин, С. Д., Миронов А. Ю., Киямов А. Р. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства у онкологических больных / С.Д. Митрохин, А.Ю. Миронов, А.Р. Киямов // Курский научно - практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. С. 127-132.

63. Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. - М.: Роспотребнадзор, 2011. - 33 с.

64. Ноников, В.Е. Дифференциальная диагностика и антибактериальная терапия пневмоний / В.Е. Нонников // Consilium Medicum. Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

65. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В.Е. Нонников // Consilium Medicum.

- 2001. - Т. 3. - № 12. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

66. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: роль антихолинергических препаратов / В.Е. Нонников // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2004. - Т. 3. Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

67. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: терапия при стабильном течении / В.Е. Нонников // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т. 4. Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

68. Ноников, В.Е. Некоторые аспекты антибиотикотерапии бронхолегочных инфекций / В.Е. Нонников // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 7. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

69. Нормантович, В.А. Рак легкого: тенденции в диагностике и лечении / В.А. Норматович // Русский медицинский журнал. - 1998. Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

70. О совершенствовании противотуберкулзных мероприятий в Российской Федрации: МЗ № 109 от 21.03.2003 [электорнный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/901868614

71. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико - диагностических лабораториях лечебно - профилактических учреждений: приказ МЗ

СССР № 535 от 22.04.85 - Режим доступа:

http://www.libussr.ru/doc_ussr/usr_12667.htm

72. Овчаренко, С.И. Обострение хронической обструктивной болезни легких: алгоритм лечения на амбулаторном этапе / С.И. Овчаренко // Consilium Medicum, Участковый терапевт. - 2008. - № 5. - С. 72

- 78.

73. Овчаренко, С.И. Клиническая картина хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - C.

264 - 289.

74. Перельман, Ю.М. Влияние климатических факторов на формирование и течение хронической обструктивной болезни легких /

Ю.М. Перельман, В.П. Колосов, А.Г. Приходько; под. ред. Чучалина А.Г. // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва:

изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - С. 61 - 81.

75. Полоцкий, Б.Е. Рак легкого - некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Б.Е. Полоцкий, М.Д. Тер - Ованесов // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 23. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

76. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA 3 - е издание / О.Ю. Реброва // М: изд - во «Медиа Сфера», 2006. - 305 с.

77. Романовских, А.Г. Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых: диагностика, антибактериальная терапия, профилактика (По материалам рекомендаций Европейского респираторного общества и Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням) / А.Г. Романовских, А.И. Синопальников // Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. - 2006. - Т.8. - № 3. - С. 206 - 216.

78. Ров Салига Этиология, патоморфология и клинические проявления рака легкого / Ров Салига, Рамон Бланко, Артур Т. Скарин, Кристофер С. Латан; под. ред. П. Лоригана, ред. серии А.Т. Скарин // Рак легкого. - Москва: изд-во «Рид Элсивер», 2009. - С. 38 - 101.

79. Самсонова, М.В. Молекулярные основы воспаления в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / М.В. Самсонова, А.Л. Черняев // Хроническая обструктивная болезнь легких. Хроническая обструктивная болезнь лгких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - С. 112 - 123.

80. Сахарчук, И.И. Воспалительные заболевания бронхов. Дифференциальная диагностика и лечение / И.И. Сахарчук, Р.И. Ильницкий, П.Ф. Дудка // Киев: изд-во «Книга плюс», 2005. - 224 с.

81. Сидоренко, С.В. Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей / С.В. Сидоренко, С.П. Резван, Л.В. Еремина // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - № 2 - 3. - С. 33 - 41.

82. Синопальников, А.И. Бактериальная пневмония /А.И. Синопальников; под ред. А.Г. Чучалина // Респираторная медицина. - Москва: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - Т. 01. - С. 474 Синопальников, А.И. Применение ингаляционных бронхолитиков у больных хронической обструктивной болезнью легких с сочетанной сердечно - сосудистой патологией / А.И. Синопальников, А.В. Воробьев // Consilium Medicum - 2007. - Т.9. - № 12. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/.

84. Синопальников, А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии / А.И. Синопальников, А.Г. Романовских // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 11.- Режим доступа: http://www.conmed.ru/magazines/physician/.

85. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей у взрослых: рекомендации для практикующих врачей // Научно-практический медицинский журнал Дыхание (пульмонология и оториноларингология). - 2012. - С. 2 Скарин, А.Т. Рак легкого / А.Т Скарин; под. ред. П. Лорингана. Москва: изд-во «Рид Элсивер», 2009. - С. 11 - 23.

87. Скарин, А.Т. Рак легкого / А.Т Скарин, К. Латан; под. ред. П. Лорингана // Скрининг, оценка стадии и лечение рака легкого. - Москва: изд-во «Рид Элсивер», 2009. - С. 101 - 149.

88. Стецюк, О.У. Макролиды в амбулаторно-поликлинической практике: место в терапии инфекций дыхательных путей / О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т. 04. -№ 6. - Режим доступа:

http://www.con-med.ru/magazines/physician/.

89. Страчунский, Л. С. Антибактериальная терапия: практическое руководство / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов; под ред. Л.С. Страчунский - М.: изд-во «Полимаг», 2000. - 194 с.

90. Татарский, А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р.

Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин, А.В. Баскаков // Consilium Medicum. - 2004. - Т.06. - № 4. - Режим доступа: http://www.conmed.ru/.

91. Титов, Д.А. Зомета: новое слово в паллиативной терапии больных раком легкого / Д.А. Титов, Р.Ю. Насырова // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 25. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

92. Трахтенберг, А.Х. Рак легкого / А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов, С.А. Седых; под. ред. А.Г. Чучалина // Респираторная медицина. Москва: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - Т. 01. - С.

15 - 44.

93. Трахтенберг, А.Х. Карциноидные опухоли легких / А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов, В.В. Соколов, Л.В. Телегина; под. ред. А.Г.

Чучалина // Респираторная медицина. - Москва: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - Т. 01. - С.44 - 51.

94. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов - М.: изд - во «ГЭОТАР-Медиа», 2000. - 600 с.

95. Трахтенберг, А.Х. Статистика (заболеваемость, смертность, эпидемиология) / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов // Рак легкого - М.:

изд - во «ГЭОТАР - Медиа», - 2009. - С. 13 - 19.

96. Утешев, Д.Б. Нарушение бронхокинетики и мукоцилиарного клиренса при ХОБЛ / Д.Б. Утешев, А.А. Карабиненко, И.А. Крылов, Н.Д. Бунятян // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 9. Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

97. Харченко, В.П. Рак легкого: фундаментальные проблемы и клинические перспективы / В.П. Харченко, И.В. Кузьмин; рец. А.И. Пирогов - Москва: изд - во «Медицина», 1994. - 480 с.

98. Цветков, Д.С. Диагностика и антимикробная терапия пневмоний / Д.С. Цветков // Антимикробные препараты и стандарты лечения инфекционных осложнений у онкологических больных - Москва:

изд - во «Практическая медицина», 2011. - С. 243-248.

99. Цой, А.Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 04. - № 9. - Режим доступа: http://www.conmed.ru/.

100. Цеймах, И.Я. Влияние терапии системными глюкокортикостероидами на эндотелиальную функцию и гемостаз у больных с инфекционным обострением хронической обструктивной болезни легких // И.Я. Цеймах, А. П. Момот, Г. И. Костюченко, Ю. А. Филонова, Т. А. Корнилова, И. П. Крамарь, А. Г. Чучалин // Пульмонология. С. 40 - 45.

101. Цыганко, Д.В. Оптимальный выбор антибактериальной терапии обострения ХОБЛ в амбулаторной и госпитальной практике для достижения максимально продолжительного межрецидивного периода / Д.В. Цыганко, Н.Г. Бердникова, Е.В. Сафонова, Г.В. Демидова, Ю.А. Антоновский, Р.И. Елагин // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 23. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

102. Черкасова, Л. С. Конструирование питательных сред для выделения бактерий рода Haemophilus и Neisseria meningitidis: автореф.

дис....кан. биол. наук.: 03.00.07 / Черкасова Лидия Серафимовна М., 2008. - Режим доступа: http://earthpapers.net/konstruirovaniepitatelnyh-sred-dlya-vydeleniya-bakteriy-roda-haemophilus-i-neisseriameningitidis

103. Чернеховская, Н.Е. Системная патология при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.Г. Андреев, М.М. Кирилов - Москва: изд-во «Экономика и информатика», 2005. - 192 с.

104. Чернеховская, Н.Е. Рентгено - эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания / Н.Е. Чернеховская, Г.Г. Федченко, В.Г.

Андреев, А.В. Поваляев Москва: изд-во «МЕДпресс -информ», 2007. - 242 с.

105. Чернеховская, Н.Е. Хронические обструктивные заболевания легких / Н.Е. Чернеховская, И.В. Ярема // Хронические обструктивные заболевания легких. - Москва: изд - во «Санкт - Петербургская медицинская академия последипломного образования», 1998. - 148 с.

106. Черняев, А.Л. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Л.

Черняев, М.В. Самсонова; под. ред. А.Г. Чучалина // Патологическая анатомия легких. Атлас. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2004. - С. 41-51.

107. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия легких. Атлас / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова; под. ред. А.Г. Чучалина // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2011. - 112 с.

108. Черняк, Б.А. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких / Б.А. Черняк // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА», 2008. - C. 13-29.

109. Чиссов, В.И. Клинические рекомендации. Онкология / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова // Рак легкого. - Москва: изд - во «ГЭОТАРмедиа», 2006. - С.193-246.

110. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: изд-во «ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена», 2007. - 252 с.

111. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова, М.: изд-во «ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена», 2007. - 180 с.

112. Чухловин, А.Б. Экспрессия генов ADRB2 и CHRM3 в лейкоцитах крови у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / А. Б. Чухловин, Н. А. Кузубова, Н. Д. Елшин, О. Н.

Титова // Пульмонология. - 2015. - № 2. - С. 151 - 156.

113. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин // М., 2003. - 68 с.

114. Чучалин, А.Г Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни лгких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Пер. с англ. под. ред. А.Г. Чучалина, М.: Атмосфера, 2007. - 96 с.

115. Чучалин, А.Г. Научно - практическое издание. Клинические рекомендации. Пульмонология / Под ред. А.Г. Чучалина // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «ГЭОТАРМедиа», 2007. - С. 171 - 215.

116. Чучалин, А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания / А.Г.

Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 22. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

117. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктиваная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

118. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктиваная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть II. ХОБЛ и некардиальные поражения / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

119. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни лгких / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко, Е.И. Шмелев Русский медицинский журнал. - 2014. - № 5.

- Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

120. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека // Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова;

под. ред. Чучалина А.Г. // М.: изд-во «Бином», 1998. - С. 338-365.

121. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова, К.Ю. Новиков // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 21. - Режим доступа:

http://www.rmj.ru/.

122. Чучалин, А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких (Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике) / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Р.С. Козлов // Российский медицинский вестник. - 2006. С. 4 - 18.

123. Шевцов, В.В. Микрофлора нижних дыхательных путей у больных раком легких и хронической обструктивной болезнью легких / В. В. Шевцов, А. Н. Жакот, С.Д. Митрохин, А.Ю. Миронов, Н.П.

Забазный, А.А. Соколов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. - № 4. - С. 87 - 92.

124. Шевцов, В.В. Оптимизация сопроводительной терапии на до- и послеоперационном этапах у больных раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких с целью профилактики нозокомиальной пневмонии / В.В. Шевцов, С.Д. Митрохин, А.Ю. Миронов, А.Н. Жакот, А.А. Соколов // Материалы научно практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений». - Сборник конгресса. - Москва, 2012. - С. 85.

125. Шмелев, Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты / Е.И. Шмелев // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 12. Режим доступа: http://www.rmj.ru/.

126. Шмелев, Е.И. Бронхиальная обструкция при хронической обструктивной болезни легких. Стратегические вопросы терапии / Е.И.

Шмелев // Consilium Medicum, Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т. 4. - № 1. - Режим доступа: http://www.conmed.ru/magazines/physician/.

127. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И.

Шмелев // Респираторная медицина. - Москва: изд - во «ГЭОТАРМедиа», 2007. - С. 41 - 56.

128. Шмелев, Е.И. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких, не связанные с курением / Е.И. Шмелев // Хроническая обструктивная болезнь легких. - Москва: изд-во «АТМОСФЕРА» C. 41- 49.

129. Эдельман, М. Из серии «Зарубежные практические руководства по медицине» Рак легкого / М. Эдельман, Д. Гандара; под ред. Касчиато Д. // Онкология. - Москва: изд-во «Практика», 2008. - С.

249 - 270.

130. Abidoye, O. Lung carcinoma in African Americans / O. Abidoye, M.K.

Ferguson, R. Salgia // Nat Clin Pract Oncol. - 2007. - № 4. - Р. 118– 129.

131. Adcocka, I.M. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Lung Cancer: New Molecular Insights Respiration / I.M. Adcocka, G. Caramorib, P. J. Barnesa - 2011. - V. 81. - Р. 265 - 284.

132. Akinosoglou, K.S. Infectious complications in patients with lung cancer / K.S. Akinosoglou, K. Karkoulias, M. Marangos // Department of Internal Medicine, Department of Pulmonology and Department of Infectious Diseases, University General Hospital of Patras, Rio, Patras, Greece. European Review for Medical and Pharmacological Sciences.

- 2013. - № 17. - Р. 8-18.

133. American Thoracic Society. Standards for diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Definitions, epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and staging / Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - 152 (Suppl.). - P. 78 - 120.

134. Anthonisen, N.R. Connett JE: The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial / N.R. Anthonisen, M.A. Skeans, R.A. Wise, J. Manfreda, R.E. // Kanner Ann Intern Med. - 2005. - №.142. - P. 233 - 239.

135. Anzueto, A. Etiology, susceptibility, and treatment of acute bacterial exacerbations of complicated chronic bronchitis in the primary care setting: Ciprofloxacin 750 mg bid vs. clarithromycin 500 mg bid. / A. Anzueto, M.S. Niederman, G.S. Tillotson // Clin Ther. - 1998. - V. 20. - № 5. - P. 885 - 900.

136. Balkwill, F. Inflammation and cancer: back to Virchow? / F. Balkwill, A. Mantovani // Lancet. - 2001. - V. 357. - P. 539 - 545.

137. Ball, P. Acute infective exacerbations of chronic bronchitis / P. Ball, J.M. Harris, D. Lowson, G. Tillotson, R. Wilson // QJM. - 1995. - V.

88. - № 1. - P. 61- 68.

138. Barnes, P.J. Medicine. Neutrophils find smoke attractive / P.J. Barnes // Science. - 2010. - V. 330. - P. 40–41.

139. Bartlett, J.G. Guidelines from the Infectious Diseases Societi of America. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumjnia in adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell // Clin.

Infect. Dis. - 2000. - V. 31. - P. 383 - 421.

140. Bodey, G. P., Luna M. Skin lesions associated with disseminated candidiasis / G. P. Bodey, M. Luna // JAMA. - 1974. - V. 229. - P. 1466 Belda, J. Bronchial colonization and postoperative respiratory infections in patients undergoing lung cancer surgery / J. Belda, M. Cavalcanti, M. Ferrer // Chest. - 2005. - V.128. - P. 1571-1579.

142. Ben - Zaken, C.S. The growing burden of chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer in women:examining sex differences in cigarette smoke metabolism / C.S. Ben-Zaken, P.D. Pare, S.F. Man, D.D. Sin // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - V. 176. - P. 113 - 120.

143. Blasi, F. Chlamydophila pneumoniae infection in acute exacerbations of COPD / F. Blasi, D. Legnani, V.M. Lombardo // Eur. Respir. J. V. 6. - P. 19 - 22.

144. Bochud, Y. Bacteremia due to viridans streptococci in neutropenic patients: a review / Y. Bochud, T. Calandra, P. Francioli // Am J Med. V. 97. - P. 256 - 264.

145. Bordignon, V. High prevalence of latent tuberculosis infection in autoimmune disor- ders such as psoriasis and in chronic respiratory diseases, including lung cancer / V. Bordignon, S. Bultrini, G. Prignano, I.

Sperduti, G. Piper - No, C. Bonifati, M. Filippetti, L. Toma, A. Latini, M. Di Ce- Cio, A. Giuliani, A. Vocaturo, A. Trento, F. Francesconi, A.

Cataldo, A.Vento, V. Cillenti, E. Berardesca, F. Ameglio, P. Fei Cordiali, F. Ensoli // J Biol Regul Homeost Agents. - 2011. - V. 25. - P.

213 - 220.

146. British Thoracic Society: Burden of Lung Disease, ed 2. London, BTS.

- 2006. - 43 p.

147. Busch, E. H. Pulmonary complications in patients under-going thoracotomy for lung carcinoma / E. Busch, G. Verazin, G. Antkowiak, D.

Driscoll, H. Taki- ta // Chest. - 1994. - V. 105. - P. 760-766.

148. Cabello, H. Bacterial colonization of distal airways in healthy subjects and chronic lung disease: a bronchoscopic study / H. Cabello, A.

Torres, R. Celis // Eur. Respir. J. - 1997. - V. 10. - P. 1137-1144.

149. Carp, H. Potential mechanism of emphysema: alpha 1-proteinase inhibitor recovered from lungs of cigarette smokers contains oxidized methionine and has decreased elastase inhibitory capacity / H. Carp, F.

Miller, J.R. Hoidal, A. Janoff // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1982. - V.

79 (60). - P. 2041- 2045.

150. Cassidi, A. Lung cancer risk prediction: a tool for early detection / A.

Cassidi, S.V. Duffy, J.P. Myles // Int J Cancer. - 2007. - V. 120. Р. 1 - 6.

151. Celli, B.R. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, P.J. Barnes P.J. // Eur Respir J. - 2007. - V. 29. - № 6. - Р.

1224 - 38.

152. Chezzi, P. Hypoxia increases production of interleukin-1 and tumor necrosis factor by human mononuclear cells / P. Chezzi, C.A. Dinarello, M. Bianchi // Cytokine. - 1991. - V.3. - P. 189 - 194.

153. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical quideline on manaqement of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care / Thorax. - 2004. - 59 (1).- P. 1 - 232.

154. Chung, K.F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / K.F. Chung, I.M. Adcock // Eur Respir J. - 2008. - V.31. - Р. 1334 - 1356.

155. Ciba, В.В. Guest Symposium Report. Terminiology, definitions and classifications of chronic pulmonary emphysema and related conditions / В.В. Ciba // Thorax. - 1959. - V.14. - Р. 286 - 299.

156. Cohen, A.B. James HL. Reduction of the elastase inhibitory capacity of alpha 1-antitrypsin by peroxides in cigarette smoke: an analysis of brands and filters / A.B. Cohen, H.L. James. - Am Rev Respir Dis. V. 126 (1). - Р. 25 - 30.

157. Connors, A.F. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease / A.F. Connors, N.V. Dawson, C. Thomas, F.E. Harrell, N. Desbiens, W.J. Fulkerson, P. Kussin, P. Bellamy, L.

Goldman, W.A. Knaus, A.F. Connors, N.V. Dawson // Am J Respir Crit Care Med. - 1996. - V. 154 (4). - P. 959 - 967.

158. Cotgreave, I.A. No penetration of orally administered N-acetylcystein into bronchoalveolar lavage fluid / I.A. Cotgreave, A. Eklund, K. Larsson, P. W. Moldus // Eur. J. Respir. Dis. - 1987. - V. 70 (2). - P. 73 Cotton, M.M. Early discharqe for patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / M.M.

Cotton, C.E. Bucknall, K.D. Dagg, M.K. Johnson, G. Mac Gregor, C.

Stewart, R.D. Stevenson // Thorax. - 2000. - V. 55 (11). - 902 - 906.

160. Davis, A.L. Bronchogenic carcinoma in chronic obstructive pulmonary disease / A.L. Davis // JAMA. - 1976. - V. 235. - P. 621- 622.

161. Demedts, I.K. Accumulation of dendritic cells and increased CCL20 levels in the airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease / I.K. Demedts, K.R. Bracke, G.Van Pottelberge, D. Testelmans, G.M. Verleden, F.E. Vermassen, G.F. Joos, G.G. Brusselle // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - V. 175 (10). - P. 998 -1005.

162. Desai S.R. Smoking-related interstitial lung diseases: Histopathological and imaging perspectives / S.R. Desai, S.M. Ryan, T.V. Colby // Clin.

Radiol. - 2003. V. 58 (4). - P. 259 - 268.

163. Deslauriers, J. Prospective assessment of 30-day operative mor- bidity for surgical resections in lung cancer / J. Deslauriers, R.J. Ginsberg, S.

Piantadosi, B. Fournier // Chest. - 1994. - V.106. - P. 329 - 330.

164. Devesa, S.S. International lung cancer trends by histologic type: male:

female differences diminishing and adenocarcinoma rates rising / S.S.

Devesa, F. Bray, A.P. Vizcaino, D.M. Parkin // Int. J. Cancer. - 2005.

- V. 117 (2). - P. 294 - 299.

165. Doll R, Boreham J. Recent trends in cancer mortality in the UK / Br J Cancer. - 2005. - V.92 (7). Р. 1329 - 1335.

166. Doll, R. Smoking and carcinoma of the lung; preliminary report / R.

Doll, A.B. Hill // Br Med J. - 1950. - V. 2. - P. 739 - 748.

167. Duque, J. L. Early complications in surgical treatment of lung cancer: a prospective multicenter study / J. L. Duque, G. Ramos, J. Castrodeza // Ann. Thoracic. Surg. - 1997. - V. 63. - P. 944 - 950.

168. Egleston, B.L. Population-based trends in lung cancer incidence in women / B.L. Egleston, S.I. Meireles, D.B. Flieder, M.L. Clapper // Semin Oncol. - 2009. - V. 36 (6). - P. 506 - 515.

169. Eller, J. Sputum bacteriology of acute infective exacerbations: chronic obstructive pulmonary disease versus bronchiectasis / J. Eller, A. Ede, R. Rossdeutscher et al. // Eur Respir J. - 1996. - V. 9. - P. 107.

170. Eller, J. Infective exacerbation of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg, M.S. Niederman, H. Mauch, H. Lode // Chest. - 1998. - V. 113 (6). - P.

1542 - 1548.

171. Engels, E.A. Tuberculosis and subsequentrisk of lung cancer in Xuanwei, China / E.A. Engels, M. Shen, R.S. Chapman, R.M. Pfeiffer, Y.Y.

Yu, X. He, Q. Lan // Int J Cancer. - 2009. - V. 124 (5). - P. 1183 Fagon, J.Y. Characterization of distal bronchial microflora during acute exacerbation of chronic bronchitis: use of the protected specimen brush technique in 54 mechanically ventilated patients / J.Y. Fagon, J. Chastre, J.L. Trouillet, Y. Domart, M.C. Dombret, M. Bornet, C. Gibert // Am Rev Respir Dis. - 1990. - V. 142 (5). - P. 1004 - 1008.

173. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit, S. Eser, C. Mathers, M. Rebelo, D.M. Parkin, D. Forman, F.

Bray // Int J Cancer. - 2015. - V. 136 (5). - P. 359 - 386.

174. Goh, S.K. A prospective study of infections with atypical pneumonia organisms in acute exacerbations of chronic bronchitis / S.K. Goh, A.

Johan, T.H. Cheong, Y.T. Wang //Ann Acad Med Singapore. - 1999. V. 28 (4). - P. 476 - 480.

175. Gompertz, S. Change in bronchial inflammaton during acute exacerbation of chronic bronchitis / S. Gompertz, C. O'Brien, D.L. Bayley, S.L.

Hill, R.A. Stockley // Eur Respir J. - 2001. - V. 17 (6). - Р. 1112 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2007. - Режим доступа http://www.goldcopd.org/.

177. Grasso, M.E., Weller W.E., Shaffer T.J. et al. Capitation, managed care and chronic obstructive lung disease / M.E. Grasso, W.E. Weller, T.J. Shaffer, G.B. Diette, G.F. Anderson // Amer. J. Respir. Crit.

Med. - 1998. - V. 158 (1). - P. 133 - 138.

178. Halbert, R.J. Global burden of COPD: systematik review and metaanalysis / R.J. Halbert, J.L. Natoli, A. Gano, E. Badamgarav, A.S.Buist, D. M. Mannino // Eur. Respir. J. - 2006. - V. 28 (3). - P. 523 Haley, R. W. Nosocomial infections in US hospitals, 1975–1976: estimated frequency by selected characteristics of patients / R. W. Haley, T. M. Hooton, D. H. Culver, R.C. Stanley, T.G. Emori, C.D. Hardison, D. Quade, R.H. Shachtman, D.R. Schaberg, B.V. Shah, G.D. Schatz // Am. J. Med. - 1981. - V. 70 (4). - P. 947 - 959.

180. Higgins, M.W. An index of risk obstructive airways disease / M.W.

Higgins, J.B. Keller, M. Becker, W. Howatt, J.R. Landis, H. Rotman, J.G. Weg, I. Higgins // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1982. -V. 125 (2). - P.

144 -151.

181. Hill, A.T. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A.T.

Hill, E.J. Campbell, S.L. Hill, D.L. Bayley, R.A. Stockley //Am J Med.

- 2000. - V. 109 (4). - P. 288 - 295.

182. Hill, S.L. A role for Haemophilus parainfluenzae in chronic lung disease / S.L. Hill, А. Pye, М.М. Johnson // Am J Respir Crit. - 1997. - V.

155. - P. 105 - 110.

183. Hill, M.K. Anaerobic disease of the lung / M.K. Hill, C.V. Sanders // Infect Dis Clin North Am. - 1991. - V. 5 (3). - P. 453 - 466.

184. Hirshmann, J.V. Do bacteria cause exacerbations of COPD? / J.V.

Hirshmann // Chest. - 2000. - V. 118 (1). - P. 193 - 203.

185. Hoffken, G. Nosocomial pneumonia: the importance of a de-escalating strategy for an- tibiotic treatment of pneumonia in the ICU / G.

Hoffken, M.S. Niederman // Chest. - 2002. - V. 122 (6). - P. 2183 Hogg, J.C. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch, R. Woods, W.M. Elliott, L. Buzatu, R.M. Cherniack, R.M. Rogers, F.C. Sciurba, H.O. Coxson, P.D. Pare // N Engl J Med. - 2004. - V. 350 (26). - Р.

2645 - 2653.

187. Hoogendoorn, M. Case fatality of COPD exacerbations: a meta– analysis and statistical modelling approach / M. Hoogendoorn, R.T.

Hoogenveen, M.P. Rutten–van Molken, J. Vestbo, T.L. Feenstra // Eur Respir J. - 2011. - V. 37 (3). - P. 508 -515.

188. Hung, R.J. CYP1A1 and GSTM genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian nonsmokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P.

Boffetta, J. Brockmoller, D. Butkiewicz, I. Cascorbi, M.L. Clapper, S.

Garte, A. Haugen, A. Hirvonen, S. Anttila, I. Kalina, L. Le Marchand, S.J. London, A. Rannug, M. Romkes, J. Salagovic, B. Schoket, L. Gaspari, E. Taioli // Carcinogenesis. - 2003. - V. 24 (5). - P. 875 - 882.

189. Hussain, S.P. Radical causes of cancer / S.P. Hussain, L.J. Hofseth, C.C. Harris // Nat Rev Cancer. - 2003. - V. 3 (4). - P. 276 - 285.

190. Ioanas, M. Bronchial bacterial colonization in patients with resectable lung carcinoma / M. Ioanas, J. Angrill, X. Baldo, F. Arancibia, J. Gonzalez, T. Bauer, E. Canalis, A. Torres // Eur Respir J. - 2002. - V. 19 (2). - P. 326 - 332.

191. Jemal, A. Cancer statistics, 2009 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward, Y.

Hao, J. Xu, M.J. Thun // CA Cancer J Clin. - 2009. - 59 (4). - P. 225 Jordi Rello. Nosocomial Pneumonia Strategies for Management / Edited by J. Rello // 2007. - ID https://books.google.co.uk/books?id=PuSfSlDtJbAC&pg=PA48&lpg= PA48&dq=psb+nosocomial+pneumonia+specificity&source=bl&ots=T iHyyCychk&sig=J-1tFvyezMOJtQ4KyMmjsHdgsEU&hl =en&sa = X&ei=Of0zVfzTJIfxaPXWgLAL&ved=0CFgQ6AEwBw#v=onepage &q&f=true

193. Kohno, S. The pattern of respiratory infection in patients with lung cancer / S. Kohno, H. Koga, M. Oka, J. Kadota, M. Kaku, H. Soda, K.

Tomono, K. Hara // Tohoku J Exp Med. - 1994. - V. 173 (4). - P. 405 Kollef, M.H. Prevention of hospital-associated pneumonia and ventilator-associated pneumonia / M.H. Kollef // Crit Care Med. - 2004. - V.

32 (6). - P. 1396 - 1405.

195. Kourbeti, I.S. Nontuberculous mycobacte- rial infections of the lung / I.S. Kourbeti, M.J. Maslow // Curr Infect Dis Rep. - 2000. - V. 2 (3). P. 193 - 200.

196. Lanoix, P. Bacterial infection profiles in lung cancer patients with febrile neutropenia / J.P. Lanoix, E. Pluquet, F.X. Lescure, H. Bentayeb, E. Lecuyer, M. Boutemy, P. Dumont, V. Jounieaux, J.L. Schmit, C.

Dayen, Y. Douadi // BMC Infect Dis. - Режим доступа:

http://www.biomedcentral.com/1471-2334/11/183/prepub.

197. Lawlor, D.A. Association of birth weight with adult lung function:

findings from the British Womens Heart and Health Study and a metaanalysis / D.A. Lawlor, S. Ebrahim, G. Davey Smith // Thorax. - 2005.

- V. 60. - №10. - P. 851- 858.

198. Ledowitz, M.D. Occupational exposures in relation to symptomatology and lung function in community population / M.D. Ledowitz // Environ. Res. - 1977. - V. 14. - P. 59 - 67.

199. Leeper, K.V. The changing bacterial etiology of chronic obstructive pulmonary disease / K.V. Leeper, A.M. Jones, G. Tillotson // Chest. V. 112. - P. 21.

200. Lpez - Encuentra, A. Bronchogenic carcinoma cooperative group of the spanish society of pneumology and thoracic surgery (GCCB-S).

Prognostic value of chronic obstructive pulmonary disease in 2994 cases of lung cancer / A. Lpez - Encuentra, J. Astudillo, J. Cerezal // Eur.

J. Cardiothorac Surg. - 2005. - V. 27. - P. 8 - 13.

201. Lopez, A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao // Eur Respir J.

- 2006. - V. 27. - P. 397 - 412.

202. MacNee W. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs / W. MacNee, B. Wiggs, A.S. Belzberg, J.C. Hogg // N.

Engl. Med. - 1989.- V. 321 (14). - P. 924 - 928.

203. Mandell, A. Infectious Diseases Society of America / American Thoracic So- ciety consensus guidelines on the management of communityacquired pneumonia in adults / L.A. Mandell, R.G. Wunderink, A. Anzueto, J.G. Bartlett, G.D. Campbell, N.C. Dean, S.F. Dowell, T.M. File, D.M. Musher, M.S. Niederman, A. Torres, C.G. Whitney // Clin Infect Dis. - 2007. - V. 44. - P. 27 - 72.

204. Mannino, D.M. Epidemiology and global impact of chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino // Semin Respir Crit Care Med. V. 26. - P. 204 - 210.

205. Mannino, D.M. Global burden of COPD: risk factors prevalence and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. - 2007. - V. 370. P. 765 - 773.

206. Mannino, D.M. Global Initiative on Obstructive Lung Disease (GOLD) classifcation of lLung disease and mortality findings from the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / D.M. Mannino, D.E. Doherty, A.S. Buist // Respir. Med. - 2006. - V. 100. - P. 115 - 122.

207. Markman, M. Management of hemato - logic and infectious complications of intensive in- duction therapy for small cell carcinoma of the lung / M. Markman, D. Abeloff // Am J Med. - 1983. - V. 74. P. 741 - 746.

208. Masubuchi, T. Smoke extract stimulates lung epithelial cells to release neutrophil and monocyte chemotactic activity / T. Masubuchi, S.

Koyama, E. Sato, A. Takamizawa, K. Kubo, M. Sekiguchi, S. Nagai, T.

Izumi // Am J Pathol. - 1998. - V. 153 (6). - P. 1903 - 2012.

209. Mayer, A.S. Occupational exposure risks in individuals with PI*Z alpha(1)-antitrypsin deficiency / A.S. Mayer, J.K. Stoller, B. Bucher Bartelson, A. James Ruttenber, R.A. Sandhaus, L.S. Newman // Amer. J.

Respir. Crit. Care Med. - 2000. - V. 162. - P. 553 - 558.

210. Menezes, A.M. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American citis (the PLATINO study): a prevalence study / A.M. Menezes, R. Perez- Padilla, J.R. Jardin, A. Muino, M. V. Lopez, M.

Montes de Oca, C. Talamo, P. C. Hallal, C.G. Victora, G. Valdivia // Lancet. - 2005. - V. 366. - P. 1875 -1881.

211. Menezes, R. Lung cancer screening using low-dose computed tomography-keeping participants out of Harm's way / R. Menezes, Н.

Roberts // J Thorac Oncol. - 2014. - V. 9 (7). - P. 912 - 2003.

212. Miller, J.D. Direct costs of COPD in the U.S.: an analysis of Medcal Expenditure Panel Survery MEPS data / J.D. Miller, T. Foster, L. Boulanger, M. Chace, M.W. Russell, J.P. Marton, J. Menzin // COPD. V. 2 (3). - P. 311 - 318.

213. Mio, T. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells / T. Mio, D.J. Romberger, A.B. Thompson, R.A. Robbins, A. Heires, S.I.Rennard // Am J Respir Crit Care Med. V. 155. - P. 1770 - 1776.

214. Miravitlles, M. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment n patients with acute exacerbation of COPD / M.

Miravitlles, C. Espinosa, E. Fernndez-Laso, J.A. Martos, J.A.

Maldonado, M. Gallego // Chest. - 1999. - V. 116 (1). - P. 40 - 46.

215. Mits, L. Complications in patients undergoing pulmonary oncological surgery / L. Mits, T. Horvth, M. Sobotka, B. Garajov, I. Hanke, Z.

Kala, I. Penka, J. Ivicic, J. Vomela // Rozhl Chir. - 2010. - V. 89 (2). P. 113 - 117.

216. Miyamoto, J. Clinical investigation of obstructive pneumonia with lung cancer / J. Miyamoto, H. Koga, S. Kohno, K. Taira, K. Tomono, M.

Kaku, K. Hara // Kansenshogaku Zasshi. - 1994. - V. 68 (6). - P. 728

- 733.

217. Mogukoc, N.S. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection / N. Mogulkoc, S. Karakurt, B. Isalska, U. Bayindir, T. Celikel, V. Korten, N.

Colpan // Am J Respir Crit Care. - 1999. - V. 160 (1). - P. 349 - 353.

218. Monso, E. Risk factors for lower airway bacterial colonization in chronic bronchitis / E. Mons, A. Rosell, G. Bonet, J. Manterola, P.J.

Cardona, J. Ruiz, J. Morera // Eur Respir J. - 1999. - V. 13 (2). - P. 338

- 342.

219. Monso, E. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease.

Astudy of stable and exacerbated оutpatients using the protected specimen brush / E. Monso, J. Ruiz, A. Rosell, J. Manterola, J. Fiz, J. Morera, V. Ausina // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - V. 152 (4). - P.

1316 - 1320.

220. Moolgavkar, S.H. Radon, cigarette smoking and radon exposure: re– analysis of the Colorado plateau uranium miners data / S.H. Moolgavkar, E.G. Luebeck, D. Krewski, J.M. Zielinski // Epidemiology. V. 4. - P. 204 - 217.

221. Munger, K. Human papillomavirus immortalization and transformation functions / K. Munger, P.M. Howley // Virus Res. - 2002. - V. 89. - P.

213 - 228.

222. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute.

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. - 2001.

- Режим доступа: www. goldcopd.com.

223. National Lung Health Education Program (NLHEP). Strategies in preserving lung health and preventing COPD and associated diseases. / Chest. - 1998. - V. 113. - P. 123 - 163.

224. Orditura, M. Elevated serum levels of interleukin-8 in advanced nonsmall cell lung cancer patients: relationship with prognosis / M. Orditura, F. De Vita, G. Catalano, S. Infusino, E. Lieto, E. Martinelli, F. Morgillo, P. Castellano, C. Pignatelli, G. Galizia // J. Interferon Cytokine Res. - 2002. - V. 22 (11). - P. 1129 - 1135.

225. Pagona, L. Inflammatory Biomarkers and Risk of Lung Cancer JNCI Journal of the National Cancer Institute / L. Pagona, D. Trichopoulos // Advance Access published. - 2011. - V 103 (14 ). - P. 1 - 2.

226. Parimon, T. Inhaled corticosteroids and risk of lung cancer among patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Parimon, J.W.

Chien, C.L. Bryson, M.B. McDonell, E.M. Udris, D.H. Au // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - 175 (7). - P. 712 - 719.

227. Patel, L. Elective pneumonectomy: factors associated with morbidity and operative mortality / L. Patel, R. Townsend, W. Fountain // Ann Thorac Surg. - 1992. - V. 54. - P. 84 - 88.

228. Perlin, E. The impact of pulmonary infections on the survival of lung cancer patients / E. Perlin, K. Bang, A. Shah, P. Hursey, W. Whittingham, K. Hashmi, L. Campbell, O. Kassim // Cancer. - 1990. - V. 66. P. 593 - 596.

229. Peters, F. Quantifying the contribution of changes in healthcare expenditures and smoking to the reversal of the trend in life expectancy in the Netherlands / F. Peters, W.J. Nusselder, N. Reibling, C. WegnerSiegmundt, J.P. Mackenbach // BMC Public Health. - 2015. - V. 15(1).

- P. 1024.

230. Pizzo, P.A. A randomized trial comparing ceftazidim alone with combination antibiotic therapy in cancer patients with fever and neutropenia / P.A. Pizzo, J.W. Hathorn, J. Himenz // N. Engl. J. Med. - 1986. - V.

315. - P. 552 - 558.

231. Proctor, R.N. Tobacco and the global lung cancer epidemic / R.N. Proctor // Nat Rev Cancer. - 2001. - V. 1(1). - P. 82 - 86.

232. Puchelle, E. Airway epithelial repair regeneration and remodelling after inijury in chronic obstructive pulmonary disease / E. Puchelle, J.

Zahm, J.M. Tournier, C. Coraux // Proc. Amer. Thor. - 2006. - V. 3. P. 726 - 733.

233. Punturieri, A. Lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease:

Needs and Opportunities for Integrated Research / A. Punturieri, E.

Szabo, T. L. Croxton, S.D. Shapiro, S.M. Dubinet // J NatlCancer Inst. - 2009. - V. 101. - P. 554 - 559.

234. Punturieri, A. Lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease:

needs and opportunities for integrated research / A. Punturieri, E. Szabo, T.L. Croxton, S.D. Shapiro, S.M. Dubinett // J Natl Cancer Inst. V. 101. - P. 554 - 559.

235. Purdue, M.P. Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of Swedish construction workers / M.P. Purdue, L. Gold, B. Jarvholm, M.C. Alavanja, M.H. Ward, R. Vermeulen // Thorax. - 2007. V. 62. - P. 51 - 56.

236. Quint, J.K. Predictive accuracy of patient-reported exacerbation frequency in COPD / J.K. Quint, G.C. Donaldson, J.R. Hurst, J.J. P.

Goldring, T.R. Seemungal, J.A. Wedzicha // Eur Respir J. - 2011. - V.

37 - P. 501 - 507.

237. Radu, M. Postoperative pneumonia after major pulmonary resections:

an unsolved problem in thoracic surgery / M. Radu, F. Jaureguy, A. Seguin, C. Foulon, D. Destable, J. Azorin, E. Martinod // Ann Thorac Surg. - 2007. - V. 84. - P. 1669 - 1673.

238. Reiman, J.M. Tumor immunoediting and immunosculpting pathways to cancer progression / J.M. Reiman, M. Kmieciak, M.H. Manjili, K.L.

Knutson // Semin Cancer Biol. - 2007. - V. 17. - P. 275 - 287.

239. Rell, J. Microbiological testing and outcome of patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rell, M. Bodi, D. Mariscal, M.

Navarro, E. Diaz, M. Gallego, J. Valles // Chest. - 2003. - V. 123. - P.

174 - 180.

240. Remiszewski, P. Fatal infection in patients treated for small cell lung cancer in the Institute of Tuberculosis and Chest Diseases in the years 1980 - 1994 / P. Remiszewski, J. Slodkowska, E. Wiatr, J. Zych, P.

Radomski, E. Rowinska - Zarzewska E. // Lung Cancer. - 2001. - V.

31. - P. 101 - 110.

241. Rikimaru, T. Prognostic significance of febrile episodes in lung cancer patients receiving chemotherapy / T. Rikimaru, M. Ichiki, Y. Ookubo, K. Matumoto, Y. Mimori, Y. Sueyasu, M. Kinoshita, H. Yano, T. Shiraishi, K. Oizumi // Support Care Cancer. - 1998. - V. 6. - P. 396 Rooney, C. The epithelial cell and lung cancer: the link between chronic obstructive pulmonary disease and lung cancer / C. Rooney, T. Sethi // Respiration. - 2011. - V. 81(2). - P. 89 - 104.

243. Rossel, A. Differences in microbiological pattern between stable and exacerbated COPD. A pooled analisis of protected specimen brush (PSB) studies / A. Rossel, N. Soler, E. Monso // Europ Resp J. - 2003.

- V. 22 (45). - P. - 3519A.

244. Samet, J.M. Radon and lung cancer / J.M. Samet // J Natl Cancer Inst. V. 91. - P. 745 - 749.

245. Sarihan, S. Evaluation of infections in non-small cell lung cancer patients treated with radiotherapy / S. Sarihan, I. Ercan, A. Saran, K. Cetintas, H. Akalin, K. Engin // Cancer Detect Prev. - 2005. - V. 29. - P.

181 - 188.

246. Sayiner, A. Infective Exacerbations of COPD / A. Sayiner, N. Okyay, I.

Unsal, N. Colpan // Chest. - 1999. - V. 115 (5). - P. 1481.

247. Scagliotti, G.V. Nonsmall cell lung cancer in never smokers / G.V.

Scagliotti, M. Longo, S. Novello // Curr Opin Oncol. - 2009.- V 21. P. 99 - 104.

248. Schussler, O. Postoperative pneumonia after major lung resection / O.

Schussler, M. Alifano, H. Dermine, S. Strano, A. Casetta, S. Sepulveda, A. Chafik, A, S. Coignard, A. Rab- Bat, F. Regnard // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. - V. 173. - P. 1161 - 1169.

249. Sekine, Y. Impact of COPD on pulmonary complications and on longterm survival of patients undergoing surgery for NSCLC / Y. Sekine, M. Behnia, T. Fujisawa // Lung Cancer. - 2002. - V. 37. - P. 95 - 101.

250. Seneff, M.G. Hospital and 1–year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M.G. Seneff, D.P. Wagner, R.P. Wagner, J.E.

Zimmerman, W.A. Knaus // JAMA. - 1995. - V. 274 (23). - P. 1852 Seth Rakoff - Nahoum Why cancer and inflammation? / Yale J Biol Med. - 2006. - V. 79 (3 - 4). - P. 123 - 130.

252. Sethi, S. Infectious exacerbations of chronic bronchitis: diagnosis and management / S. Sethi // J Antimicrob Chemother. - 1999. - V. 43 (A).

- P. 97 - 105.

253. Sethi, S. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. - V. 173. - P. 991 - 998.

254. Sethi, S. New strains of bacteria and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S. Sethi, N. Evans, B.J.B. Grant, T.F. Murphy // N Engl J Med. - 2002. - V. 347 (7). - P 465 - 471.

255. Shahid, M. Bronchogenic carcinoma and secondary aspergillosiscommon yet unexplored: evaluation of the role of bronchoalveolar lavagepolymerase chain reaction and some nonvalidated serologic methods to establish early diagnosis / M. Shahid, A. Malik, R. Bhargava // Cancer. - 2008. - V. 113. - P. 547 - 558.

256. Sin, D.D. Mortality in COPD: role of comorbidites / D.D. Sin, N.R.

Anthonisen, J.B. Soriano, A.G. Agusti // Eur Respir J. - 2006. - V. 28 (6). - P. 1245 - 1257.

257. Sin, D.D. Systemic inflammation and mortality in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, S.F. Man // Can J Physiol Pharmacol. V. 85. - P. 141 - 147.

258. Skillrud, D.M. Higher risk of lung cancer in chronic obstructive pulmonary disease. A prospective, matched, controlled study / D.M. Skillrud, K.P. Offord, R.D. Miller // Ann Intern Med. - 1986. - V. 105. - P.

503 - 507.

259. Sok, M. Sources of pathogens causing pleuropulmonary infections after lung cancer resection / M. Sok, Z. Dragas, J. Erzen, J. Jerman // Eur J Cardiothorac Surg. - 2002. - V. 22. - P. 23 - 27.

260. Stephan, F. Pulmonary complications following lung resection: a comprehensive analysis of incidence and possible risk factors / F. Stephan, S. Boucheseiche, J. Hollande, A. Flahault, A. Cheffi, B. Bazelly, F.

Bonnet // Chest. - 2000. - V. 118. - P. 1263 - 1270.

261. Survival of Cancer Patients in Europe: The EUROCARE&2 Study.

IARC Sci. Publ. - № 151. - Lyon. - I998. - 572 p.

262. Tockman, M.S. Airways obstruction and the risk for lung cancer / M.S.

Tockman, N.R. Anthonisen, E.C. Wright, M.G. Donithan // Ann Intern Med. - 1987. - V. 106. - P. 512 - 518.

263. Torres, J.P. Assessing the relationship between lung cancer risk and emphysema detected on low-dose CT of the chest / J.P. Torres, G. Bastarrika, J.P. Wisnivesky, A.B. Alcaide, A. Campo, L.M. Seijo, J.C.

Pueyo, A. Villanueva, M.D. Lozano, U. Montes, L. Montuenga, J.J. Zulueta. // Chest. - 2007. - 132 (6). - P. 1932 - 1938.

264. Travis, W.D. Histological typing of lung and pleural tumors / W.D.

Travis, T.V. Colby, B. Corrin, Y. Shimosato, E. Brambilla // Spinger Verlag, Berlin. - 1999. - P. 88 p.

265. Trupin, L. The occupational burden chronic obstructive pulmonary disease / L. Trupin, G. Earnest, M. San Pedro, J.R. Balmes, M.D. Eisner, E. Yelin, P.P. Katz, P.D. Blanc // Eur Respir J. - 1982. - V. 22 (3). - P.

462 - 469.

266. Van den Berg, R.M. The influence of fluticasone inhalation on markers of carcinogenesisin bronchial epithelium / R.M. Van den Berg, H. Van Tinteren, N. Van Zandwijk, C. Visser, A. Pasic, C. Kooi, T.G. Sutedja, P. Baas, K. Grunberg, W.J. Mooi, P.J. Snijders, P.E. Postmus, E.F.



Pages:     | 1 || 3 |



Похожие работы:

«СОВРЕМЕННАЯ ГЕРПЕТОЛОГИЯ. 2008. Том 8, вып. 2. С. 91 – 100 УДК 598.112.16 (597) ЧЕРВЕОБРАЗНЫЕ ЯЩЕРИЦЫ (REPTILIA, SAURIA, DIBAMIDAE) ФАУНЫ ВЬЕТНАМА: СИСТЕМАТИКА, РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ЭКОЛОГИЯ В.В. Бобров Институт проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН Россия, 119071, Москва, Ленинский просп., 33 E-mail: bobrov@sevin.ru Поступила в редакци...»

«ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Рабочая программа по обществознанию 8 класса составлена на основании документов: 1.Федеральный закон "Об образовании в Российской Федерации" от 29.12.201.2 №273 2.Приказы Министерства образования и науки Российской Федерации от 20.08.2008 №241, от 30.08.201...»

«Газификация транспорта в Украине: экономические аспекты. Терехов Е. Н. Сумский государственный университет Газификация транспорта является одним из возможных путей решения эколого-экономических проблем в Украине. Выбор этого пути связ...»

«Рамочный механизм по обращению с твердыми отходами в Таджикистане Таджикистан Страна: Номер проекта: 46197 Муниципальная и экологическая Отраслевой сектор: инфраструктура Государственный/частный сектор: Государственный сектор Экологическая категория: Дата прохождения Совета 26 ноября 2...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" Институт Биологии Кафе...»

«ЗАКОН РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН О государственной статистике (в редакции Закона РТ от 21.07.2010г №630, от 22.07.2013г.№996) Настоящий Закон регулирует правовые отношения в области статистической деятельности, определяет зада...»

«ЭкоГородЭкспо 3-я международная многопрофильная выставка экопродукции 21-23 ноября 2014 | Москва | ТВК Тишинка ИТОГИ ВЫСТАВКИ О выставке С 21 по 23 ноября 2014 года в Москве состоялась 3-я международная выставка экологи...»

«Дыхательная система Дыхательная система состоит из дыхательных путей и парных дыхательных органов лёгких. Дыхательные пути подразделяются на верхний и нижний отделы. Верхние дыхательные пути: полос...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Горно-Алтайский государственный университет" МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ по дисциплине Физиология человека и животных Уровень основной образовательной программы: бакалавриат Рекомендуется для направления подготовки 44.03.01 Педагогическое обр...»

«КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ПО ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ЧАСТЬ 1 Омск 2009 Федеральное агентство по образованию ГОУ ВПО "Сибирская государственная автомобильно-дорожная академия (СибАДИ)" Кафедра инженерной экологии и химии КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ПО ОРГАНИЧЕСК...»

«Общественно политическая газета Областная Иркутск, 03.03.2010 Общество http://ogirk.ru/news/2010-03-03/botsad.html Оазис науки, образования и отдыха Разработан эскиз общегородского Иркутского ботанического сада Разговор о том, что Ботанический сад Иркутского госуниверсите та может стать центром притяжения жителей и гостей Приан...»

«ЛИСТ СОГЛАСОВАНИЯ от 12.07.2016 Рег. номер: 371-1 (09.03.2016) Дисциплина: Органический анализ 04.04.01 Химия: Химия нефти и экологическая безопасность/2 года ОФО;Учебный план: 04.04.01 Химия: Химия нефти и экологическая безопасность/2 года ОФО Вид УМК: Электронное издание Инициатор: Лебедева Наталья Нико...»

«В. Н. Новиков, Н. В. Ложкина, Е. Р. Олевская, А. В. Сандрацкая ВНУТРИПРОСВЕТНАЯ ХИРУРГИЯ ГРУДНОЙ И БРЮШНОЙ ПОЛОСТЕЙ Практическое руководство Санкт-Петербург СпецЛит УДК 611.94/.95:617.54/.55-089.2819.1 (07...»

«УДК 504 Т. А.Мелешко, В.В.Толмачева, г. Шадринск Социально-экологические проблемы взаимодействия человека и природы В данной статье представлен историко-логический анализ проблемы взаимоотношения человека и природы, выделены основные предпосылки и этапы становления проблемы. Человек, природа, экологический кризис, взаимодействие. T.A.Meleshko,...»

«ДЕПАРТАМЕНТ ОБРАЗОВАНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ГОРОДА МОСКВЫ "ШКОЛА № 2031" (ГБОУ ШКОЛА № 2031) 111675, г.Москва, ул.Дмитриевского, д. 13 тел/факс:(499)7217282, e-mail:203 l@edu.mos.ru http://sch2031.mskobr.ru "Утверждаю" "Рассмотрено" на за...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Вятский государственный университет" (ВятГУ) ВСЕРОССИЙСКАЯ ЕЖЕГОДНАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ "ОБЩЕСТВО, НАУКА, ИННОВАЦИИ" (НПК-2017) 5-28 апр...»

«175_15291982 АРБИТРАЖНЫЙ СУД ГОРОДА МОСКВЫ 115191, г.Москва, ул. Большая Тульская, д. 17 http://www.msk.arbitr.ru ОПРЕДЕЛЕНИЕ г. Москва Дело № А40-25661/15-175-160Б 03.03.2017. Резолютивная часть определения объявлена 14.02.2017. Полный...»

«1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕЦИАЛЬНОСТИ 23.05.04 – "ЭКСПЛУАТАЦИЯ ЖЕЛЕЗНЫХ ДОРОГ" утверждена постановлением Правительства РФ от 03.06.2013 г. № 466 1.1 ФГОС ВПО утвержден приказом Министерства образования...»

«ООО "ЕВРОТЕРМИНАЛ"ПЛАН ДЕЙСТВИЙ В ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ СФЕРЕ (ESAP) Проект создания морского терминала, удалнного от моря Подготовил: Михаил Ваненков 9/21/2009 ПЛАН ДЕЙСТВИЙ В ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ СФЕРЕ (ESAP), 2009 Требования "ЕВ...»

«Штумпф Дарья Сергеевна СПИРОХЕТОЗ КУР (МОРФОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ЛЕЧЕНИЕ) 03.02.11 – паразитология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук Ставрополь – 2010 Работа выполнена на кафедре паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО "Ставропольский государственный аграрный университет" Научный руковод...»

«Коммерческое предложение ООО "БИОСМАРТЕКС", специализирующееся на разработке, проектировании, изготовлении и комплектации высокотехнологического оборудования для переработки всех видов биомасс, в высокоэффективное, экологически чистое твердое биотопливо топливны...»

«Тренинг нарушенных функций мышц миографическим методом биологической обратной связи (БОС по ЭМГ) Методическое руководство к портативному носимому прибору для контроля инъекций, проведения сеансов Б...»








 
2017 www.book.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.