WWW.BOOK.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Электронные ресурсы
 

«НАЛОТИНИБ 1. Нилотиниб. 2. Тасигна. 3. Биологические средства для таргетной терапии. 4. Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Избирательно ингибирует ...»

НАЛОТИНИБ

1. Нилотиниб.

2. Тасигна.

3. Биологические средства для таргетной терапии.

4. Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Избирательно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Аbl

онкопротеина клеточных линий первично положительных по

филадельфийской хромосоме.

Оказывает выраженное ингибирующее влияние на свободный тип Всr-Аbl

онкопротеина за счет высокого сродства к участкам связывания с АТФ.

Активен в отношении иматиниб-резистентных 32/33 мутантных форм BcrАbl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации.

Селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий в позитивных по филадельфийской хромосоме лейкозных клетках.

Не оказывает или оказывает незначительное влияние на др. протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов, Kit-рецепторам и эфриновым рецепторам.

Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах терапевтических доз, рекомендованных для лечения хронического миелолейкоза при пероральном приеме.

Цитогенетический ответ при применении нилотиниба, у пациентов с непереносимостью или резистентностью к иматинибу проявляется в течение первых 3-х мес. терапии, сохраняется до конца лечения и составляет 52%.

5. Уровень убедительности доказательств В. В одном многоцентровом открытом исследовании изучалась эффективность и безопасность применения нилотиниба у больных пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе с филадельфийской хромосомой при резистентности к иматинибу или его непереносимости (n=280).



Большой цитогенетический ответ в 48% достигался у резистентных к иматинибу пациентов и в 47% при непереносимости иматиниба. Полный цитогенетический ответ был достигнут у 31% пациентов. Среди пациентов, достигших большого цитогенетического ответа 96% продолжили прием нилотиниба без прогрессии или летального исхода как минимум в течение 6 мес. от даты получения ответа. Полный гематологический ответ был достигнут у 74% пациентов.

В другом многоцентровом открытом исследовании изучалась эффективность и безопасность применения нилотиниба у больных с хроническим миелолейкозом в фазе акселерации с филадельфийской хромосомой при резистентности к иматинибу или его непереносимости (n=119).

Гематологический ответ наблюдался у 56 пациентов (47%). Средняя продолжительность гематологического ответа не была достигнута за время анализа 12 мес.. Среднее время достижения гематологического ответа было 1 мес.. Большой цитогенетический ответ был достигнут у 35 (29%). Полный цитогенетический ответ наблюдался у 19 пациентов (16%). Медиана времени достижения большого цитогенетического ответа была 2 мес., медиана продолжительности ответа – 15,4 мес.. Общая выживаемость у всех 119 пациентов к 12 мес. была 79%.

6. По препарату проведено отечественное клинико-экономическое исследование – моделирование с использованием марковской модели (критерий эффективности вероятность достижения большого цитогенетического ответа), на основании которой проводилась оценка эффективности затрат на нилотиниб, дазатиниб и высокие дозы иматиниба у пациентов с ХМЛ-ХФ с резистентностью к иматинибу. Показано, что при терапии ингибиторами тирозинкиназы всех пациентов, независимо от наличия ответа, нилотиниб характеризуется более низким показателем «затраты/эффективность» по сравнению с дазатинибом и высокими дозами иматиниба, несмотря на более высокую стоимость месячного курса лечения.





7. Абсорбция - около 30%. Прием препарата через 30 мин или 2 ч после еды повышает биодоступность на 29% и 15% соответственно.Прием пищи повышает Cmax и AUC 112% и 82% соответственно по сравнению с применением натощак. TCmax - 3 ч. Соотношение «кровь-плазма» составляет

0.68. Связь с белками плазмы - 98%.TCss - 8 дней. Css на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2 раза/сут, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/сут. Не отмечается значительного увеличения Css нилотиниба при повышении дозы от 400 мг 2 раза/сут до 600 мг 2 раза/сут. Плазменная концентрация в период между применением первой дозы и достижением Css увеличивается в 2 раза при приеме 1 раз/сут и в 3.8 раз при приеме 2 раза/сут.

Основными путями метаболизма являются окисление и гидроксилирование.

В плазме крови циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью.

Выводится в основном (69%) с калом в неизмененном виде. Более 90% дозы выводится в течение 7 дней (при однократном применении). T1/2 – 17 ч (при многократном применении).

8. Хронический миелолейкоз положительный по филадельфийской хромосоме в хронической фазе и фазе акселерации (при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб).

9. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

10. Большой (полный и частичный) цитогенетический ответ, утрата достигнутого гематологического ответа, утрата достигнутого полного гематологического ответа, длительность гематологического ответа, время достижения гематологического ответа, время до прогрессирования, время до снижения эффективности терапии, достижение цитогенетического ответа, количество больных, которым потребовалась трансплантация костного мозга, общая выживаемость.

11. Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, через 2 ч после еды и не ранее 1 ч до еды, по 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). Лечение продолжают до сохранения клинического эффекта. При пропуске очередной дозы препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу (не следует производить дополнительный прием).

При развитии нейтропении, тромбоцитопении (не связанных с лейкозом), необходимо временно отменить или уменьшить дозу нилотиниба, в зависимости от степени выраженности нежелательных явлений.

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 500х109 л или числа тромбоцитов менее 50000х109 л следует отменить препарат, проводить регулярные клинические анализы крови до восстановления абсолютного числа нейтрофилов более 1500х109 л и тромбоцитов более 75000х109 л.

Следует возобновить лечение в течение 2-х недель в дозе, применявшейся до прерывания терапии. При сохранении цитопении уменьшить дозу до 400 мг 1 раз/сут.

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию следует прекратить. После их исчезновения лечение следует возобновить в дозе 400 мг 1-2 раза/сут.

При повышении активности липазы в плазме крови в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы дозу нилотиниба рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз/сут.

12. Лечение: симптоматическое, наблюдение за пациентом.

13. Удлинение интервала QT (при гипокалиемии, гипомагниемии, при применении антрациклинов в высокой суммарной дозе, антиаритмических или других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); врожденное удлинение интервала QT; наследственная непереносимостью галактозы;

тяжелый дефицит лактазы; нарушение всасывания глюкозы-галактозы (при панкреатите, печеночной недостаточности).

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт применения препарата.

При применении нилотиниба возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии, в связи с этим следует проводить клинический анализ крови каждые 2 нед в течение первых 2 мес. терапии препаратом, а затем - 1 раз в мес. или в случае клинической необходимости.

Миелосупрессия обратима и управляема. Количество тромбоцитов и нейтрофилов нормализуется после временного прекращения терапии нилотинибом или снижения его дозы.

14. С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса у пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Препарат противопоказан у детей и подростков (до 18 лет).

15. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, панцитопения, тромбоцитемия, лейкоцитоз.

Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, дегидратация, гиперкальциемия, гиперфосфатемия.

Со стороны обмена веществ: гипертиреоз, гипотиреоз, тиреоидит, сахарный диабет.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, внутричерепное кровоизлияние, мигрень, тремор, гипестезия, гиперестезия, депрессия, тревожность, отек мозга, потеря сознания, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органов чувств: вертиго, внутриглазное кровоизлияние, снижение остроты зрения, периорбитальный отек, конъюнктивит, раздражение глаз, синдром «сухого» глаза, отек диска зрительного нерва, диплопия, нечеткость зрения, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазах, снижение остроты слуха, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, увеличение интервала QT, приливы, повышение АД, сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, перикардиальный выпот, ишемическая болезнь сердца, кардиомегалия, появление шумов в сердце, брадикардия, гипертонический криз, гематомы, инфаркт миокарда, перикардит, трепетание предсердий, экстрасистолия, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: одышка в покое и при физической нагрузке, кашель, дисфония, отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, плеврит, пневмония, носовое кровотечение, боль в области глотки или гортани, фарингит, раздражение слизистой оболочки глотки, легочная гипертензия, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры, диарея, рвота, боль в области живота, анорексия, абдоминальный дискомфорт, диспепсия, метеоризм, панкреатит, гепатит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гастро-эзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, повышение или снижение аппетита, гепатомегалия, желтуха, перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с примесью крови, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, алопеция, экзема, крапивница, гипергидроз, сухость кожи, эксфолиативная сыпь, экхимозы, узловатая эритема, язвы кожи, петехии, повышенная фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в костях, мышечный спазм, мышечная слабость, артрит, отеки суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, инфекции мочевыводящих путей, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: боли в молочных железах, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: повышение активности липазы, повышение активности амилазы, КФК, ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛДГ гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия, повышение концентрации креатинина, мочевины, повышение концентрации тропонина, конъюгированного билирубина.

Прочие: повышенная утомляемость, астения, задержка жидкости и отеки, повышение температуры тела, ночная потливость, снижение или повышение массы тела, боль в груди, отеки лица, отеки ног, гриппоподобный синдром, озноб, общее недомогание, сепсис, герпетическая инфекция, кандидоз.

16. Нилотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, а также является субстратом Р-гликопротеина для системы выведения многих лекарственных средств. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба, могут повлиять препараты, действующие на CYP3A4 и/или Р-гликопротеин.

Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином).

Биодоступность нилотиниба увеличивается в 3 раза при одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом.

При необходимости лечения препаратами, являющимися мощными ингибиторами CYP3A4, лечение нилотинибом по возможности приостанавливают или проводят под тщательным контролем (для выявления возможного удлинения интервала QT).

Следует избегать одновременного применения нилотиниба с грейпфрутовым соком и др. препаратами и продуктами, являющимися ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) усиливают метаболизм нилотиниба и снижают его концентрацию в плазме крови.

Нилотиниб, являясь конкурентным ингибитором CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6, может повышать концентрацию ЛС, метаболизирующихся при участии этих ферментов.

При однократном применении с мидазоламом отмечается повышение его концентрации на 30%.

Варфарин метаболизируется при участии CYP2C9 и CYP3A4, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина с нилотинибом и рассмотреть возможность терапии др.

антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении нилотиниба с лекарствами, вызывающими удлинение интервала QT (амиодарон, дизопирамид, галофантрин, кларитромицин, галоперидол или метадон).

При необходимости, возможно применение со стимуляторами гемопоэза (эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гидроксикарбамид, анагрелид).

17. Не применяется.

18. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности использования лекарства и возможных осложнениях.

Мужчин и женщин детородного возраста предупреждают о необходимости использовать надежные методы контрацепции во время терапии нилотинибом.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Капсулы 200 мг.

Фирмы: Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария

21. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.






Похожие работы:

«РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ЯРОСЛАВСКАЯ ОБЛАСТЬ НЕКРАСОВСКИЙ МУНИЦИПАЛЬНЫЙ РАЙОН МУНИЦИПАЛЬНЫЙ СОВЕТ СЕЛЬСКОГО ПОСЕЛЕНИЯ КРАСНЫЙ ПРОФИНТЕРН ТРЕТЬЕГО СОЗЫВА РЕШЕНИЕ От 03.03.2016 года № 78 Об утверждении порядка расчёта ежемесячной доплаты к страховой пенс...»

«Федеральный арбитражный суд Дальневосточного округа Постановление № Ф03-5188/2011 03.04.2012 Резолютивная часть постановления объявлена 27 марта 2012 года. Полный текст постановления изготовлен 03 апреля 2012 года. Федеральный арбитражный суд Дальневосточного округа в составе: Председательствующего: О.В.Цирулик Судей: Е.К.Яш...»

«Проект ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ КОДЕКС КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ СОДЕРЖАНИЕ: ОБЩАЯ ЧАСТЬ Глава 1. Общие положения Глава 2. Компетенция государственных органов и органов местного самоуправления Кыргызской Республики в сфере экологических отношений Глава 3. Права и обязанности некоммерческих организ...»

«ВЕСЦІ НАЦЫЯНАЛЬНАЙ АКАДЭМІІ НАВУК БЕЛАРУСІ № 3 2012 СЕРЫЯ БІЯЛАГІЧНЫХ НАВУК УДК 579.22:582.28:66.081 В. В. ЩЕРБА, Т. А. ПУЧКОВА, Л. Т. МИШИН ОБРАЗОВАНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ИНДОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ СЪЕДОБНЫМИ И ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ГРИБАМИ Институт микробиологии НАН Беларуси, e-m...»

«Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт геологии Уфимского научного центра Российской академии наук Башкирский государственный университет Кафедра геологии и геоморфологии Российское минералогическое общество Башкирское отделение ГЕОЛОГИЯ, ГЕОЭКОЛОГИЯ И РЕСУРСНЫЙ...»

«ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ЭКОЛОГИЧЕСКОМУ, ТЕХНОЛОГИЧЕСКОМУ И АТОМНОМУ НАДЗОРУ (РОСТЕХНАДЗОР) _ ПРИОКСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ s Юридический адрес: пр-кт Ленина, д.40, г. Тула, 300041, тел. (4872)36-26-35, E-mail: Driok@gosnadzor.ru Почтовый адрес: ул. Зубковой, д. 17, корп. 2, г. Рязань, 390037,тел. / факс: (4912) 32-07-12, E-m...»

«Бутылин Павел Андреевич Роль конденсина в стабилизации ядрышкового организатора в процессе митотического деления у дрожжей Saccharomyces cerevisiae 03.00.25 – гистология, цитология, клеточная биология АВТОРЕФЕРАТ ди...»

«ВАЗОРАТИ МАОРИФ ВА ИЛМИ ЉУМЊУРИИ ТОЉИКИСТОН МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ДОНИШГОЊИ ДАВЛАТИИ ХУЉАНД БА НОМИ АКАДЕМИК БОБОЉОН FАФУРОВ ХУДЖАНДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА БАБАДЖАНА ГАФУРОВА НОМАИ ДОНИШГОЊ силсилаи илмњои табиатшиносї ва иќтисодї УЧЁНЫЕ ЗАПИСКИ серия естестве...»









 
2017 www.book.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.